ХАЙРАБЕЗОЛ - Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противоязвенное средство из группы ингибиторов протонного насоса (Н+/К+-АТФ-азы), метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н+/К+-АТФ-азы.

Блокирует заключительную стадию секреции хлористоводородной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя.

Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие. Антисекреторный эффект после перорального приёма 20 мг наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч; угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приёма первой дозы составляет 62 % и 82 %, соответственно; продолжительность действия — 48 ч. После окончания приёма секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней.

В первые 2–8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1–2 недель после отмены препарата. Не влияет на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Фармакокинетика

Абсорбция происходит в тонком кишечнике (из-за наличия кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки) высокая, время достижения максимальной концентрации — 3,5 ч. Значения максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой «концентрация действующего вещества — время» (AUC) носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома Р-450 CYP2C19 и CYP3A4. Биодоступность — 52 %, не увеличивается при многократном приёме. Период полувыведения (T½) — 0,7–1,5 ч, клиренс — 283 ± 98 мл/мин.

У пациентов с хронической печёночной недостаточностью слабой или средней степени после однократного приёма AUC увеличивается в 2 раза, Т½ — в 2–3 раза. После приёма 20 мг рабепразола в течение 7 дней AUC увеличивается в 1,5 раза, Т½ — в 1,2 раза.

У пациентов со стабильной терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (клиренс креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2), распределение рабепразола натрия близко к таковому у здоровых лиц.

У пожилых пациентов после приёма рабепразола в течение 7 дней AUC в 2 раза больше, Cmax — на 60 % больше, чем у молодых.

Связь с белками плазмы — 97 %.

Выводится почками — 90 % в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (Мб); кишечником — 10 %.

У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приёма рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Cmax увеличивается на 40 %.

На страницу препарата ХАЙРАБЕЗОЛ

Предыдущий пункт описания препарата ХАЙРАБЕЗОЛ

Следующий пункт описания препарата ХАЙРАБЕЗОЛ