ГРАНИСЕТРОН (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание гранисетрона после перорального применения - быстрое и полное, но абсолютная биодоступность снижается до 60 % за счёт эффекта «первого прохождения» через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность гранисетрона.

Распределение

Гранисетрон распределяется по органам и тканям (включая плазму и эритроциты), средний объём распределения составляет 3 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 65 %.

Метаболизм

Биотрансформация происходит в основном в печени путём N-деметилирования и окислением ароматического кольца с последующей конъюгацией. Основные метаболиты 7-ОН-гранисетрон, 7-ОН-гранисетрона сульфат и глюкуроновые конъюгаты. Некоторые из них, например 7-ОН-гранисетрон и индазолин N-десметил гранисетрона, обладают противорвотным действием, но вероятность значимого проявления их эффекта на организм человека мала. Исследования in vitro показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изоферментов подсемейства CYP3A. Другие исследования in vitro показали, что гранисетрон не влияет на активность изофермента CYP3A4.

Выведение

Почками в неизменённом виде выводится в среднем 12 % и в виде метаболитов 47 % дозы. Оставшиеся 41% выводятся кишечником в виде метаболитов.

Период полувыведения (T½) при пероральном приёме составляет 9 ч, с широкой индивидуальной вариабельностью.

Концентрации гранисетрона в плазме нечетко коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме.

Фармакокинетика гранисетрона при пероральном приёме сохраняет линейный характер в диапазоне доз, до 2,5 раз превышающих рекомендованные.

Особые группы пациентов

У пациентов с печёночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, значения общего плазменного клиренса составляют примерно половину от значений плазменного клиренса по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные исследования, коррекции дозы не требуется.

На страницу препарата ГРАНИСЕТРОН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ГРАНИСЕТРОН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ГРАНИСЕТРОН (ТАБЛЕТКИ)