ГРАНИСЕТРОН (ФЛАКОН) - Фармакокинетика

Распределение

Объём распределения (Vd) составляет 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 65 %. Среднее значение клиренса гранисетрона составляет приблизительно 27 л/ч. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) при внутривенном введении 63,8 нг/мл. Распределяется в плазме и эритроцитах. Концентрация гранисетрона в плазме не имеет четкой корреляции с выраженностью противорвотного эффекта. Клинический эффект может наблюдаться, даже если гранисетрон не обнаруживается в плазме крови.

Метаболизм

Биотрансформация происходит в основном в печени путём N-деметилирования и окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. Основные метаболиты 7-ОН-гранисетрон, 7-ОН-гранисетрона сульфат и глюкуроновые конъюгаты. Некоторые из них, например 7-ОН-гранисетрон и индазолин N-десметил гранисетрона, обладают противорвотным действием, но вероятность значимого проявления их эффекта на организм человека мала.

В исследованиях in vitro показано, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента подсемейства СYP3A4 системы цитохрома P450. Исследования in vitro показали, что гранисетрон не влияет на активность изофермента СYP3A4 системы цитохрома P450.

Выведение

Период полувыведения (T½) при внутривенном введении составляет 9 ч с широкой индивидуальной вариабельностью. В среднем почками выводится 12 % от введенной дозы в неизменённом виде и 47 % - в виде метаболитов, оставшаяся часть препарата выводится кишечником в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией.

У пациентов с печёночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий уровень плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.

У детей при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела клинически значимых отличий фармакокинетических параметров от показателей взрослых не наблюдалось.

На страницу препарата ГРАНИСЕТРОН (ФЛАКОН)

Предыдущий пункт описания препарата ГРАНИСЕТРОН (ФЛАКОН)

Следующий пункт описания препарата ГРАНИСЕТРОН (ФЛАКОН)