ГРАНИСЕТРОН (ФЛАКОН) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-003064

Торговое наименование

Гранисетрон

Международное непатентованное наименование

Гранисетрон

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл препарата содержит:

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист

Код АТХ

A04AA02

Фармакодинамика

Гранисетрон является селективным антагонистом 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва (n.vagus) и триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Обладает незначительной аффинностью к другим видам рецепторов, включая 5-НТ1, 5-НТ2, 5-HT4 и дофаминовые (D2) рецепторы.

Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.

Гранисетрон не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.

Фармакокинетика

Распределение

Объём распределения (Vd) составляет 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 65 %. Среднее значение клиренса гранисетрона составляет приблизительно 27 л/ч. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) при внутривенном введении 63,8 нг/мл. Распределяется в плазме и эритроцитах. Концентрация гранисетрона в плазме не имеет четкой корреляции с выраженностью противорвотного эффекта. Клинический эффект может наблюдаться, даже если гранисетрон не обнаруживается в плазме крови.

Метаболизм

Биотрансформация происходит в основном в печени путём N-деметилирования и окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. Основные метаболиты 7-ОН-гранисетрон, 7-ОН-гранисетрона сульфат и глюкуроновые конъюгаты. Некоторые из них, например 7-ОН-гранисетрон и индазолин N-десметил гранисетрона, обладают противорвотным действием, но вероятность значимого проявления их эффекта на организм человека мала.

В исследованиях in vitro показано, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента подсемейства СYP3A4 системы цитохрома P450. Исследования in vitro показали, что гранисетрон не влияет на активность изофермента СYP3A4 системы цитохрома P450.

Выведение

Период полувыведения (T½) при внутривенном введении составляет 9 ч с широкой индивидуальной вариабельностью. В среднем почками выводится 12 % от введенной дозы в неизменённом виде и 47 % - в виде метаболитов, оставшаяся часть препарата выводится кишечником в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией.

У пациентов с печёночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий уровень плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.

У детей при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела клинически значимых отличий фармакокинетических параметров от показателей взрослых не наблюдалось.

Показания к применению

- Профилактика и терапия тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2 лет;

- профилактика и терапия тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых;

- терапия послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата;

- реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5-НТ3-рецепторов в анамнезе;

- грудное вскармливание (нет данных по эффективности и безопасности);

- детский возраст до 2 лет (нет данных по эффективности и безопасности при применении препарата у детей младше 2 лет).

С осторожностью

- Частичная кишечная непроходимость;

- сопутствующие заболевания сердца, кардиотоксическая химиотерапия и/или сопутствующие электролитные нарушения.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность лечения гранисетроном при беременности не установлена. Гранисетрон следует применять у беременных женщин только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Способ применения и дозы

В виде внутривенной инфузии

Приготовление раствора для инфузии

Для получения раствора препарата Гранисетрон для внутривенного введения используют следующие инфузионные растворы:

- 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы;

- 5 % раствор декстрозы;

- раствор Хартмана;

- раствор натрия лактата или раствор маннитола.

Использование других растворов не допускается.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий должен быть использован сразу после вскрытия флакона, запрещается дальнейшее использование оставшегося количества препарата во флаконе.

Раствор для инфузий рекомендуется вводить сразу после его приготовления. Готовый раствор стабилен в течение 24 часов при температуре от 15 °C до 25 °C при нормальном комнатном освещении.

Допускается внутривенное введение препарата без разведения.

Стандартный режим дозирования Взрослые

Цитостатическая химиотерапия (профилактика)

Пациенты с массой тела более 50 кг: один флакон (3 мг/3 мл) разводят в 20-50 мл инфузионного раствора и вводят в течение 5 минут до начала цитостатической химиотерапии;

один флакон (3 мг/3 мл) может также вводиться болюсно (в течение 30 секунд).

Пациенты с массой тела менее 50 кг: 20-40 мкг/кг;

инфузию следует закончить до начала цитостатической терапии.

Данные клинических исследований показали, что для контроля тошноты и рвоты на протяжении 24 часов большинству пациентов потребовалась только одна доза препарата.

Лучевая терапия (профилактика)

Режим дозирования такой же, как при профилактике тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии.

Цитостатическая химиотерапия и лучевая терапия (терапия)

У небольшого числа пациентов может возникать неукротимая рвота и выраженная тошнота.

В случае необходимости можно провести 2 дополнительные инфузии (по 5 минут), каждая в дозе не более 3 мг, с интервалом не менее 10 минут в течение 24 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг.

Послеоперационная тошнота и рвота (терапия)

Однократно 1 мг медленно (не менее 30 секунд). Существует опыт использования гранисетрона в дозе до 3 мг у пациентов, перенесших элективное оперативное вмешательство под анестезией.

Пациентам, получающим инфузии гранисетрона, после устранения тошноты и рвоты с целью профилактики могут быть назначены таблетки.

Дети

Цитостатическая химиотерапия (профилактика)

Однократная инфузия в дозе 20 мкг/кг в 10-30 мл раствора для инфузий в течение 5 минут до начала цитостатической терапии.

Цитостатическая химиотерапия (терапия)

Не более 2-х дополнительных инфузий (в течение 5 минут), каждая доза 20 мкг/кг, с интервалом не менее 10 минут. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мкг/кг.

Послеоперационная тошнота и рвота (терапия)

Данные о применении гранисетрона для терапии послеоперационной тошноты и рвоты у детей отсутствуют.

Специальный режим дозирования

Пациенты с почечной или печёночной недостаточностью, пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

В большинстве случаев побочные действия при применении гранисетрона не являются тяжелыми и переносятся пациентами без прерывания терапии.

Отмечены редкие и иногда тяжёлые случаи проявления повышенной чувствительности (например, анафилаксия).

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1 /10000);

частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль;

нечасто - серотониновый синдром (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем);

редко - тревога, беспокойство, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - запор;

часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)) обычно в пределах их нормальных значений;

редко - изжога, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию и крапивницу.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь;

очень редко - отёк, в том числе лица.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - удлинение QT интервала.

Как и при применении других антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, при терапии гранисетроном сообщалось о случаях изменения параметров ЭКГ, включая случаи удлинения интервала QT, Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия.

Со стороны организма в целом: очень редко - гриппоподобный синдром, включая лихорадку и озноб.

Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Пострегистрационный опыт применения гранисетрона

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - бессонница, сонливость, слабость.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гипертермия, бронхоспазм, кожный зуд.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - аритмия, боль в груди, снижение или повышение артериального давления.

Передозировка

Симптомы: сообщалось о случаях передозировки. При однократном внутривенном введении 38 мг гранисетрона не наблюдалось развития серьёзных нежелательных эффектов, кроме лёгкой головной боли. Лечение: специфический антидот неизвестен. Проводят симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гранисетрон не влияет на активность изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 (отвечающего за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии.

Исследования in vitro показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, посредством воздействия на изофермент3А системы цитохрома P450.

Специальных исследований о влиянии гранисетрона на пациентов, находящихся под наркозом, не проводилось, но гранисетрон хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.

При индукции печёночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона примерно на четверть.

Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с бензодиазепинами (например, лоразепамом), нейролептиками (например, галоперидолом), транквилизаторами, противоязвенными препаратами из группы блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (например, циметидином) и цитостатическими лекарственными средствами, вызывающими рвоту.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами с известной способностью пролонгировать интервал QT и/или аритмогенной активностью, наблюдаемые изменения на ЭКГ при терапии гранисетроном могут привести к клинически значимым последствиям.

Как и при использовании других антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, при применении гранисетрона в комбинации с другими серотонинергическими препаратами отмечались случаи развития серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем).

Особые указания

Пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата Гранисетрон должны находиться под наблюдением врача, так как гранисетрон может снижать моторику кишечника.

Гранисетрон безопасен для применения у пожилых и пациентов с почечной или печёночной недостаточностью.

Гранисетрон при внутривенном введении в дозе до 200 мкг/кг не оказывает клинически значимого влияния на электроэнцефалограмму или результаты психометрических тестов. Как и при применении других 5-НТ3 антагонистов, при терапии гранисетроном сообщалось об изменениях параметров ЭКГ, включая случаи удлинения интервала QT. Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия. Однако у пациентов с уже существующими аритмиями или заболеваниями, сопровождающимися нарушением сердечной проводимости, наблюдаемые изменения параметров ЭКГ при терапии гранисетроном могут привести к клинически значимым последствиям. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с сопутствующими сердечными заболеваниями, получающим кардиотоксическую химиотерапию и/или имеющим сопутствующие электролитные нарушения.

Сообщалось о случаях развития перекрёстной чувствительности между антагонистами серотониновых 5-НТ3-рецепторов.

Следует наблюдать за состоянием пациента в случае клинической необходимости одновременного применения гранисетрона с другими серотонинергическими препаратами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данные о влиянии гранисетрона на способность к вождению транспортного средства отсутствуют. Однако необходимо предупредить о возможности появления во время лечения гранисетроном сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл.

По 1 мл или 3 мл во флаконы из бесцветного стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные резиновыми пробками и обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

По 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Технология лекарств, ООО,

Российская Федерация

Р-Фарм, АО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ГРАНИСЕТРОН (ФЛАКОН)