ГРАНИСЕТРОН-ТЛ - Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание гранисетрона после перорального применения - быстрое и полное, но абсолютная биодоступность снижается до 60 % за счёт эффекта «первого прохождения» через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность гранисетрона.

Распределение

Гранисетрон распределяется по органам и тканям (включая плазму и эритроциты), средний объём распределения составляет 3 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 65 %.

Метаболизм

Биотрансформация происходит в основном в печени путём N-деметилирования и окислением ароматического кольца с последующей конъюгацией. Основные метаболиты 7-ОН-гранисетрон, 7-ОН-гранисетрон сульфат и глюкуроновые конъюгаты. Некоторые из них, например 7-ОН-гранисетрон и индазолин N-десметил гранисетрона, обладают противорвотным действием, но вероятность значимого проявления их эффекта на организм человека мала.

В исследованиях in vitro показано, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изоферментов подсемейства CYP3A системы цитохрома P450.

Другие исследования in vitro показали, что гранисетрон не влияет на активность метаболизирующих ферментов подсемейства CYP3A4 системы цитохрома P450.

Выведение

Гранисетрон преимущественно метаболизируется в печени. Почками в неизменённом виде выводится в среднем 12 % и в виде метаболитов 47 % дозы. Оставшиеся 41% выводятся кишечником в виде метаболитов.

Период полувыведения при пероральном приёме составляет 9 часов с широкой индивидуальной вариабельностью.

Концентрации гранисетрона в плазме не четко коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме. При увеличение дозы гранисетрона в 4 раза не было выявлено дозозависимого характера противорвотного действия.

Фармакокинетика гранисетрона при пероральном приёме сохраняет линейный характер в диапазоне доз, до 2,5 раз превышающих рекомендованные.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения дозы не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией.

У пациентов с печёночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий уровень плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные исследования, коррекция дозы не требуется.

Детям при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела клинически значимых отличий фармакокинетических параметров от показателей взрослых не наблюдалось.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения дозы, как правило, соответствуют параметрам нормы взрослых пациентов.

На страницу препарата ГРАНИСЕТРОН-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата ГРАНИСЕТРОН-ТЛ

Следующий пункт описания препарата ГРАНИСЕТРОН-ТЛ