ГЛУРАЗИМ - Фармакодинамика

Болезнь Гоше - редкое аутосомно-рецессивное метаболическое заболевание, вызванное недостаточностью лизосомального фермента - β-глюкоцереброзидазы. Этот фермент катализирует реакцию гидролиза глюкозилцерамида, ключевого компонента липидной структуры клеточных мембран, до глюкозы и церамида. У пациентов с болезнью Гоше происходит недостаточный распад глюкозилцерамида, что приводит к накоплению большого количества данного субстрата в лизосомах макрофагов (они называются «клетками Гоше»), вследствие чего возникают распространённые вторичные патологические изменения. Клетки Гоше обычно обнаруживаются в печени, селезенке и костном мозге, иногда - в лёгких, почках и кишечнике.

С клинической точки зрения, болезнь Гоше характеризуется гетерогенным фенотипическим спектром. Наиболее частыми проявлениями заболевания являются гепатоспленомегалия, тромбоцитопения, анемия и патологические изменения костной ткани. Эти изменения часто являются наиболее инвалидизирующими проявлениями болезни Гоше. Они включают: инфильтрацию костного мозга, остеонекроз, боль в костях и костные кризы, остеопению и остеопороз, патологические переломы и нарушение роста костей.

Болезнь Гоше связана с повышенной продукцией глюкозы и повышенной степенью энергетических затрат в покое, что может вносить вклад в появление повышенной утомляемости и развитие кахексии.

У пациентов с болезнью Гоше также могут определяться слабо выраженные признаки воспаления.

Кроме того, болезнь Гоше связана с повышенным риском развития диспротеинемии в форме гипергаммаглобулинемии, поликлональной гаммапатии, моноклональной гаммапатии неустановленной этиологии и миеломной болезни.

Как правило, течение болезни Гоше характеризуется прогрессированием с риском развития необратимых осложнений, с течением времени появляющихся со стороны различных органов. Клинические проявления болезни Гоше могут неблагоприятно сказываться на качестве жизни. Болезнь Гоше характеризуется проблемой повышенной заболеваемости и ранней смертности. При появлении признаков и симптомов в детском возрасте, как правило, заболевание протекает тяжёлее. У детей болезнь Гоше может привести к задержке роста и полового развития.

Действующее вещество препарата Глуразим - имиглюцераза является модифицированной формой β-глюкоцереброзидазы, полученной рекомбинантным путём. Имиглюцераза замещает недостаток фермента, гидролизуя глюкозилцерамид, таким образом, купируя начальные патофизиологические изменения и предотвращая развитие вторичных патологических проявлений заболевания.

Лечение имиглюцеразой приводит к уменьшению размеров селезенки и печени, улучшает или нормализует уровень тромбоцитов и эритроцитов в крови, улучшает или нормализует минеральную плотность костей и снижает инфильтрацию костного мозга, а также ослабляет или купирует боль в костях и костные кризы.

Имиглюцераза снижает степень энергетических затрат в покое. Было показано, что имиглюцераза улучшает как ментальные, так и физические характеристики качества жизни пациентов с болезнью Гоше.

Имиглюцераза снижает уровень хитотриозидазы - биомаркера накопления глюкозилцерамида в макрофагах и ответа на проводимую терапию.

При применении у детей имиглюцераза приводит к нормальному половому развитию и наверстыванию роста, что во взрослом возрасте проявляется нормальным ростом и нормальной минеральной плотностью костной ткани.

При применении препарата в дозах 15, 30 и 60 ЕД/кг один раз в 2 недели наблюдался положительный дозозависимый эффект в отношении скорости улучшения и степени выраженности как гематологических и висцеральных проявлений (число тромбоцитов, концентрация гемоглобина, размер печени и селезенки), так и состояния костной ткани.

Как правило, улучшения быстрее проявляются в системах с более высокой скоростью метаболизма, например, со стороны периферической крови, по сравнению с теми, где этот процесс происходит медленнее, например, в костной ткани. Так, нормализация минеральной плотности костной ткани была достигнута после 8 лет терапии имиглюцеразой в дозе 60 ЕД/кг один раз в 2 недели, но этого не было отмечено при более низких дозах - 15 и 30 ЕД/кг один раз в 2 недели.

Терапия имиглюцеразой в дозе 60 ЕД/кг один раз в 2 недели привела к снижению выраженности болей в спине по прошествии 3 месяцев, в течение 12 месяцев уменьшилась выраженность костных кризов, а минеральная плотность костной ткани улучшилась в течение 24 месяцев терапии.

Терапия препаратом Глуразим в поддерживающих дозах 15-60 ЕД/кг позволила сохранить уровень гемоглобина и число тромбоцитов в крови на исходном уровне в течение всего срока терапии (1 год) у ранее леченых имиглюцеразой пациентов. За этот период удалось добиться дальнейшего снижения объёма селезенки и некоторого снижения объёма печени, дальнейшего улучшения состояния костной ткани.

На страницу препарата ГЛУРАЗИМ

Предыдущий пункт описания препарата ГЛУРАЗИМ

Следующий пункт описания препарата ГЛУРАЗИМ