ГЛЕМОНТ - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь монтелукаст быстро и почти полностью всасывается. У взрослых пациентов после приёма таблеток жевательных в дозе 5 мг натощак максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 2 часа. Среднее значение биодоступности - 73 %. После приёма таблеток жевательных в дозе 4 мг натощак у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет Сmax достигается через 2 часа.

Распределение

Связывание монтелукаста с белками плазмы крови составляет более 99 %. Объём распределения при равновесном состоянии в среднем составляет 8-11 л. Доклинические исследования выявили минимальное проникновение монтелукаста через гематоэнцефалический барьер. Через 24 часа после приёма концентрация монтелукаста минимальна и в других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При применении в терапевтических дозах концентрация метаболитов монтелукаста в плазме крови в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется.

In vitro исследования показали, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома P450 CYP (3А4, 2А6, 2С8 и 2С9), при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома P450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Метаболиты обладают незначительным терапевтическим эффектом монтелукаста.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 45 мл/мин. После приёма внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86 % его количества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % - с мочой, что подтверждает, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью.

Период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часов.

Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приёме внутрь доз свыше 50 мг.

При приёме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается.

При приёме 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается умеренная (около 14 %) кумуляция активного вещества в плазме.

Особенности фармакокинетики монтелукаста у различных групп пациентов

Пол

Фармакокинетика монтелукаста у мужчин и женщин сходная.

Пожилые пациенты

При однократном приёме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Период полувыведения монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.

Раса

Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) приблизительно на 41 % после однократного приёма препарата в дозе 10 мг. Период полувыведения монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее время полувыведения - 7,4 часа).

Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Почечная недостаточность

Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.

На страницу препарата ГЛЕМОНТ

Предыдущий пункт описания препарата ГЛЕМОНТ

Следующий пункт описания препарата ГЛЕМОНТ