ГЛЕМИХИБ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Активные вещества, увеличивающие концентрацию иматиниба в плазме крови:

Препараты, ингибирующие активность CYP3A4, изофермента цитохрома P450 (например, ингибиторы протеазы [индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир], кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы), могут замедлять метаболизм и повышать концентрацию иматиниба. У здоровых субъектов наблюдалось значительное повышение уровня иматиниба (средние значения Сmax и AUC иматиниба повысились на 26 % и 40% соответственно) после совместного приёма с однократной дозой кетоконазола (ингибитора CYP3A4). При приёме иматиниба совместно с препаратами семейства ингибиторов CYP3A4 следует соблюдать осторожность.

Активные вещества, уменьшающие концентрацию иматиниба в плазме крови:

Вещества, являющиеся стимуляторами активности CYP3A4 (например, дексаметазон. фенитоин. карбамазепин. рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин. примидон или Hypericum perforatum, также известный, как зверобой обыкновенный) могут значительно снижать воздействие иматиниба, тем самым увеличивая риск неблагоприятного исхода лечения. Предварительный прием многократной дозы рифампицина, составлявшей 600 мг и последующий прием иматиниба в однократной дозе, составляющей 400 мг, приводили к снижению Сmax и AUC(0-∞) минимум на 54 % и 74% от соответствующих значений, достигаемых без приёма рифампицина. Аналогичные результаты наблюдались у пациентов со злокачественными глиомами, принимавшими иматиниб одновременно с ферментостимулирующими противоэпилептическими препаратами, такими, как карбамазепин, окскарбазепин и фенитоин. AUC иматиниба в плазме крови снижалась на 73 % по сравнению с результатами у пациентов, не принимавших ферментостимулирующих противоэпилептических препаратов. Следует избегать совместного приёма рифампицина или других сильных стимуляторов CYP3A4 и иматиниба.

Активные вещества, концентрация которых в плазме крови может меняться под воздействием иматиниба:

Иматиниб увеличивает средние значения Сmax и AUC симвастатина (субстрат CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что является следствием ингибирования CYP3A4 иматинибом. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при совместном приёме иматиниба с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, фентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин). Иматиниб может повышать концентрацию других препаратов, метаболизируемых CYP3A4, в плазме крови (например, триазоло- бензодиазепринов, дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, отдельных ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, то есть статинов и так далее).

Поскольку варфарин метаболизируется CYP2C9, пациентам, которым необходимы антикоагуляционные препараты, следует принимать стандартный гепарин или гепарин с низкой молекулярной массой.

По результатам экспериментов in vitro иматиниб ингибирует активность изофермента CYP2D6 цитохрома P450 в концентрациях, аналогичных концентрациям, воздействующим на активность CYP3A4. Иматиниб в дозе 400 мг дважды в день оказывал ингибирующее воздействие на CYP2D6-зависимый метаболизм метопролола. при этом Сmax и AUC метопролола увеличивались примерно на 23 %. В корректировке дозы, очевидно, нет необходимости в том случае, когда иматиниб принимается одновременно с субстратами CYP2D6, однако рекомендуется соблюдать осторожность при приёме CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном, таких как метопролол. Для пациентов, принимающих метопролол, рекомендуется организация клинического наблюдения. Согласно результатам экспериментов in vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола, при этом величина Ki составляет 58,5 мкмоль/л. Подобное ингибирование не наблюдалось при экспериментах in vivo после введения иматиниба в дозе 400 мг и парацетамола в дозе 1000 мг. Воздействие более высоких доз иматиниба и парацетамола не изучалось. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении высоких доз иматиниба и парацетамола.

У пациентов с удалённой щитовидной железой, получающих заместительную гормональную терапию (левотироксин), на фоне совместного приёма с иматинибом уровень левотироксина в плазме крови может быть снижен, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность. Однако механизм наблюдаемого взаимодействия в настоящее время не известен.

При совместном применении иматиниба и химиотерапии у пациентов с Ph+ ОЛЛ отмечается увеличение частоты нежелательных явлений, связанных с применением иматиниба, в том числе таких как гепатотоксичность. миелосупрессия. Имеются сообщения о развитии поражения печени при совместном применении иматиниба и аспарагиназы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и химиотерапевтических препаратов.

На страницу препарата ГЛЕМИХИБ

Предыдущий пункт описания препарата ГЛЕМИХИБ

Следующий пункт описания препарата ГЛЕМИХИБ