ГИСТАМЕЛЬ - Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат хорошо абсорбируется, биодоступность составляет в среднем 98 %. Максимальная концентрация Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0,6 - 1,2 мкг/мл. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивается пропорционально повышению дозы. При приёме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приёмом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Cmax иматиниба в плазме крови на 11 %, AUC - на 7,4%) и замедление скорости всасывания (увеличение TCmax иматиниба в плазме крови на 1,5 ч).

Связь с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином и альфа 1-кислым гликопротеином составляет 95 %. В незначительной степени препарат связывается с липопротеинами.

Метаболизируется в печени с образованием основного активного метаболита - N- деметилированного производного пиперазина. Значение AUC метаболита составляет 16 % от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба. При повторных приёмах препарата 1 раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются, а равновесная концентрация иматиниба превышает исходную в 1,5-2,5 раза. После приёма одной дозы препарат выводится в течение 7 дней преимущественно в виде метаболитов: 68 % - кишечником, 13% - почками;

в неизменённом виде - 25 % (5% - почками, 20% - кишечником). Средняя величина клиренса иматиниба у пациентов до 50 лет и массой тела 50 кг составляет 8,5 л/ч. Период полувыведения иматиниба составляет около 18 часов. У пациентов старше 65 лет объём распределения увеличивается незначительно (на 12 %). Для пациентов с массой тела от 50 до 100 кг средние величины клиренса иматиниба различаются не существенно и не требуют коррекции дозирования препарата. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола. Изменения показателей клиренса и объёма распределения иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными препаратами не существенны и не требуют изменения дозы.

У детей и подростков младше 18 лет AUC в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг, соответственно. При сравнении у детей и подростков значений AUC(0-24) на 1-й и 8-й дни после повторного приёма по 340 мг/м2 1 раз в сутки отмечается возрастание величины этого показателя в 1,7 раза, свидетельствующее о кумуляции иматиниба.

У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

При применении иматиниба у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме в 1,5-2,0 раза. Поскольку препарат незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

На страницу препарата ГИСТАМЕЛЬ

Предыдущий пункт описания препарата ГИСТАМЕЛЬ

Следующий пункт описания препарата ГИСТАМЕЛЬ