ГИПОСАРТ - Фармакокинетика

Кандесартана цилексетил является пролекарством. Кандесартана цилексетил после приёма внутрь быстро превращается в активное вещество - кандесартан, посредством эфирного гидролиза. При всасывании из пищеварительного тракта прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40 % после приёма внутрь. Относительная биодоступность составляет примерно 34 %.

Максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приёма внутрь. Концентрация в плазме крови возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг). Связь с белками плазмы крови высокая (более 99 %). Объём распределения кандесартана составляет 0,13 л/кг. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от возраста, пола пациента и от времени приёма пищи.

Метаболизм и выведение

Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник в неизменённом виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30 %) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного.

Период полувыведения (T½) кандесартана составляет примерно 9 часов. Не кумулирует. Общий клиренс - около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс препарата - 0,19 мл/мин/кг. После приёма внутрь 14С-меченного кандесартана цилексетила 26 % дозы выводилось почками в форме кандесартана и 7 % - в форме неактивного метаболита, в то же время 56 % дозы выводится через кишечник с желчью в форме кандесартана и 10 % - в форме неактивного метаболита. После однократного приёма внутрь в течение 72 ч выводится более 90 % дозы.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) Сmaх и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) кандесартана увеличиваются по сравнению с пациентами молодого возраста примерно на 50 % и 80% соответственно.

Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции почек Сmaх и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50 % и 70% соответственно, при этом T½ не изменяется по сравнению с пациентами с сохранной функцией почек.

Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Сmaх и AUC увеличиваются на 50 % и 110% соответственно, а T½ препарата увеличивается в 2 раза.

У пациентов с лёгкой или умеренной степенью печёночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается примерно на 20 % в одном исследовании и 80 % - в другом исследовании. Нет опыта применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

На страницу препарата ГИПОСАРТ

Предыдущий пункт описания препарата ГИПОСАРТ

Следующий пункт описания препарата ГИПОСАРТ