ГИДРОКСИЗИН-ВЕРТЕКС - Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция - высокая. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) после приёма внутрь - 2 часа. После приёма однократной дозы 25 мг максимальная концентрация у взрослых составляет 30 нг/мл и 70 нг/мл после приёма 50 мг гидроксизина. Биодоступность при приёме внутрь составляет 80 %.

Распределение

Гидроксизин больше концентрируется в тканях, чем в плазме. Коэффициент распределения составляет 7–16 л/кг у взрослых. После приёма внутрь гидроксизин хорошо проникает в кожу, мри этом концентрация гидроксизина в коже превышает концентрацию в сыворотке крови как после однократного, так и после многократных приёмов. Гидроксизин проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, концентрируясь в большей степени в фетальных, чем в материнских тканях.

Метаболизм

Гидроксизин метаболизируется в значительной степени. Образование основного метаболита - цетиризина, метаболита карбоновой кислоты (примерно 45 % от принятой внутрь дозы), регулируется алкогольдегидрогеназой. Данный метаболит обладает выраженными антагонистическими свойствами в отношении периферических H1-рецепторов. Другими идентифицированными метаболитами являются N-деалкилированный метаболит и О-деалкилированный метаболит с периодом полувыведения из плазмы крови 59 часов. Данные пути метаболизма регулируются, в основном, CYP3A4/5.

Выведение

Период полувыведения (T½) у взрослых - 14 часов (диапазон 7–20 часов). Общий клиренс гидроксизина составляет 13 мл/мин/кг. Только 0,8 % гидроксизина выводится в неизменном виде почками. Основной метаболит - цетиризин экскретируется главным образом в неизменном виде почками (25 % от принятой дозы гидроксизина).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика гидроксизина исследовалась на примере 9 здоровых пожилых людей после приёма внутрь однократной дозы 0,7 мг/кг. У пациентов пожилого возраста T½ удлиняется до 29 часов, объём распределения увеличивается до 22,5 л/кг. Рекомендуется снижение суточной дозы гидроксизина при назначении пациентам пожилого возраста.

Дети

Фармакокинетика гидроксизина исследовалась на примере 12 детей после приёма внутрь однократной дозы 0,7 мг/кг. У детей общий клиренс примерно в 2,5 раза короче, чем у взрослых. T½ короче, чем у взрослых и составляет 11 часов - у детей в возрасте 14 лет и 4 часа - в возрасте 1 год. Доза должна быть скорректирована при применении у детей.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с вторичной дисфункцией печени вследствие первичного билиарного цирроза общий клиренс составил приблизительно 66 % от значения, зарегистрированного у здоровых добровольцев. У пациентов с заболеваниями печени T½ увеличивался до 37 часов, и концентрация метаболитов в сыворотке крови была выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печени. Пациентам с печёночной недостаточностью рекомендуется снижение суточной дозы или кратности приёма.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика гидроксизина исследовалась на примере 8 пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24 ± 7 мл/мин). Длительность экспозиции гидроксизина (AUC - площадь под кривой «концентрация-время») значительно не изменялась, в то время как длительность экспозиции карбоксильного метаболита - цетиризина. была увеличена. Гемодиализ неэффективен для удаления этого метаболита. Во избежание любого значительного накопления метаболита - цетиризина после многократного применения гидроксизина, у пациентов с нарушением функции почек следует снизить ежедневную дозу гидроксизина.

На страницу препарата ГИДРОКСИЗИН-ВЕРТЕКС

Предыдущий пункт описания препарата ГИДРОКСИЗИН-ВЕРТЕКС

Следующий пункт описания препарата ГИДРОКСИЗИН-ВЕРТЕКС