ГИДРОКСИЗИН-НАТИВ - Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция - высокая. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) после перорального приёма составляет 2 часа. После приёма однократной дозы 25 мг ТСmах у взрослых составляет 30 нг/мл и 70 нг/мл после приёма однократной дозы 50 мг. Биодоступность при приёме внутрь составляет 80 %.

Распределение

Гидроксизин больше концентрируется в тканях, чем в плазме. Коэффициент распределения составляет 7-16 л/кг у взрослых. После перорального приёма гидроксизин хорошо проникает в кожу, при этом концентрации гидроксизина в коже намного превышают концентрации в сыворотке крови как после однократного, так и после многократных приёмов. Гидроксизин проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, концентрируясь в большей степени в фетальных, чем в материнских тканях. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.

Метаболизм

Гидроксизин метаболизируется в печени. Цетиризин - основной метаболит гидроксизина (45 %), является блокатором периферических Н1-гистаминовых рецепторов.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) у взрослых - 14 часов (диапазон 7-20 ч). Общий клиренс гидроксизина составляет 13 мл/мин/кг. Только 0,8 % гидроксизина выводится в неизменённом виде через почки. Основной метаболит цетиризин экскретируется главным образом в неизменённом виде с мочой (25 % от принятой дозы гидроксизина).

Фармакокинетика у отдельных групп паииентов

Пациенты пожилого и старшего возраста

У пожилых пациентов период полувыведения составил 29 часов, объём распределения - 22,5 л/кг. Рекомендуется снижение суточной дозы гидроксизина при назначении пожилым пациентам.

Дети

У детей общий клиренс в 2,5 раза короче, чем у взрослых. Период полувыведения короче, чем у взрослых: 11 часов - у детей в возрасте 14 лет и 4 часа - у детей в возрасте 1 года. Доза должна быть скорректирована при применении у детей.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с вторичной дисфункцией печени вследствие первичного билиарного цирроза общий клиренс составил приблизительно 66 % от значения, зарегистрированного у здоровых добровольцев.

У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения увеличивался до 37 часов, концентрация метаболитов в сыворотке крови выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печени. Пациентам с печёночной недостаточностью рекомендуется снижение суточной дозы или кратности приёма.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика гидроксизина исследовалась у 8 пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24±7 мл/мин). Длительность экспозиции гидроксизина (AUC - площадь под кривой) значительно не изменялась, в то время как длительность экспозиции карбоксильного метаболита - цетиризина - была увеличена. Гемодиализ неэффективен для удаления этого метаболита.

Во избежание любого значительного накопления метаболита цетиризина после многократного применения гидроксизина, у пациентов с нарушениями функции почек следует снизить ежедневную дозу гидроксизина.

На страницу препарата ГИДРОКСИЗИН-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ГИДРОКСИЗИН-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата ГИДРОКСИЗИН-НАТИВ