ГИДРОКСИХЛОРОХИН 200 МГ - Фармакокинетика

Являясь слабым основанием, гидроксихлорохин быстро и полностью всасывается в тонком кишечнике желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Скорость и полнота всасывания могут варьироваться у разных лиц, но они не зависят от приёма пищи. В крови гидроксихлорохин приблизительно на 40 - 45 % связан с белками плазмы (альбумином и а 1-гликопротеидом), степень доступности около 74 % (от 70 до 80 %). После однократного приёма внутрь 200 мг гидроксихлорохина сульфата (1 таблетка) здоровым субъектом, средняя пиковая концентрация (Cmax) составляет 244 нг/мл (188-427 нг/мл) через 2-4,5 ч после приёма (Tmax). Концентрация препарата в плазме в 7-8 раз ниже, чем в цельной крови.

Препарат легко распределяется между тканями тела, имея значительный кажущийся объём распределения (Vd) (5,50±2,20 л и 44,0±21,0 л при расчёте для цельной крови и плазмы соответственно). Препарат концентрируется в мозге, почках, печени, селезенке, лёгких и эритроцитах;

концентрация его в этих органах выше, чем в плазме. Как хлорохин, так и гидроксихлорохин проявляют высокое сродство к меланину;

самые высокие их концентрации наблюдаются в эпидермисе, сетчатке, сосудистой оболочке и ресничном теле глазного яблока. Небольшие концентрации гидроксихлорохина (около 3,2 мкг через 48 ч) были обнаружены в грудном молоке женщин, получивших 800 мг препарата.

Гидроксихлорохин частично метаболизируется в печени. За один проход метаболизируется незначительная часть препарата (6 %). При этом происходит образование ряда продуктов разложения в такой последовательности:

вторичный амин, деэтилгидрохлорохин или деэтилхлорохин;

первичный амин, бисдеэтилхлорохин;

4" - альдегидное производное, небольшая часть восстанавливается далее до спирта;

4" - карбоксипроизводное. Основным продуктом разложения является деэтилгидрохлорохин, также обладающий противоплазмодиальной активностью. Гидроксихлорохин, конъюгированный с глюкуроновой кислотой, найден в желчи.

После назначения 200 мг гидроксихлорохина сульфата перорально взрослым добровольцам время полу выведения препарата (t1/2) составляет по данным для цельной крови 50 ± 16 сут (около 32 сут в плазме).

Элиминация гидроксихлорохина из организма протекает в 2 стадии. В печени метаболизируется около 30 - 60 % поступившего в организм препарата. Небольшое количество выделяется почками - от 15 до 25 % от общего количества;

даже спустя несколько месяцев после окончания лечения в моче обнаруживаются следы медикамента. После однократного приёма 200 мг гидроксихлорохина сульфата, суммарная экскреция с мочой неизмененного вещества и его метаболитов через 86 суток составляет 16 % и 1,3 % введенной дозы соответственно. Невсосавшееся вещество (до 15-24 %) выделяется через ЖКТ. Неустановленное количество депонируется в клетках эпителия и экскретируется при их отшелушивании. Некоторая часть принятой дозы элиминируется за счёт печеночного метаболизма с последующей экскрецией с желчью, а также при обновлении пигментированных эпителиальных тканей, например, кожи. В ряде работ указывается, что от 21 до 47 % медикамента выделяется в неизменённом виде.

На страницу препарата ГИДРОКСИХЛОРОХИН 200 МГ

Предыдущий пункт описания препарата ГИДРОКСИХЛОРОХИН 200 МГ

Следующий пункт описания препарата ГИДРОКСИХЛОРОХИН 200 МГ