ГЕРТИКАД - Побочное действие

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании трастузумаба, являются: дисфункция сердца, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности нейтропения), инфекции и нарушения со стороны лёгких.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥ 10 %), часто (≥ 1% и < 10%), нечасто (≥ 0,1 % и < 1%), редко (≥ 0,01 % и < 0,1%), очень редко (< 0,01 %), неизвестно (не может быть вычислена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности.

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении трастузумаба как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и при постмаркетинговом использовании.

Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции, назофарингит;

часто - фарингит, нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, грипп, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона;

нечасто - сепсис.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования;

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;

неизвестно - гипопротромбинемия, иммунная тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности;

неизвестно - анафилактические реакции†, анафилактический шок†.

Нарушения со стороны обмена веществ: очень часто - снижение массы тела, анорексия;

неизвестно - гиперкалиемия.

Нарушения психики: очень часто - бессонница;

часто - тревога, депрессия, нарушение мышления.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - парестезии, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий);

тремор1, головокружение, головные боли;

часто - периферическая нейропатия, мышечный гипертонус, сонливость, атаксия;

редко - парез;

неизвестно - отёк мозга.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, повышенное слезоотделение;

часто - сухость глаз;

неизвестно - отёк диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - глухота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение и повышение артериального давления (АД)1, нарушение сердечного ритма1, сердцебиение1, трепетание (предсердий или желудочков)1, снижение фракции выброса левого желудочка*, «приливы»; часто - сердечная недостаточность (хроническая)†, суправентрикулярная тахиаритмия†1, кардиомиопатия, артериальная гипотензия†1, вазодилатация;

нечасто - перикардиальный выпот;

неизвестно - кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм «галопа».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - хрипы†1, одышка1, кашель, носовое кровотечение, ринорея;

часто - пневмония†, бронхиальная астма, нарушение функции лёгких, плевральный выпот†; редко - пневмонит;

неизвестно - интерстициальная болезнь лёгких, легочный фиброз†, дыхательная недостаточность†, инфильтрация легких†, острый отёк легких†, острый респираторный дистресс-синдром†, бронхоспазм†, гипоксия†, снижение насыщения гемоглобина кислородом†, отёк гортани, ортопноэ, отёк легкого.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - стоматит, диарея, рвота, тошнота, отёк губ1, боли в животе, диспепсия, запор;

часто - панкреатит, геморрой, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение;

редко - желтуха;

неизвестно - печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - ладонно-подошвенный синдром, эритема, сыпь, отёк лица1, алопеция, нарушение структуры ногтей;

часто - акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит, крапивница;

неизвестно - ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, мышечная скованность1, миалгия;

часто - артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - заболевание почек;

неизвестно - мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно - олигогидрамнион, фатальная гипоплазия лёгких и гипоплазия и/или нарушение функции почек у плода.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - воспаление молочной железы/мастит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - периферические отёки, астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка, мукозит;

часто - недомогание, отеки.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - ушиб.

† - нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исходом.

1 - нежелательные реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с инфузионными реакциями. Точное процентное количество не установлено.

* - нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и в комбинации с таксанами.

Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.

Дисфункция сердца

Хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) является частой нежелательной реакцией при применении трастузумаба и ассоциировалась с фатальным исходом. У пациентов, получавших трастузумаб, наблюдались следующие признаки и симптомы нарушения функции сердца: одышка, ортопноэ, усиление кашля, отёк лёгких, ритм «галопа» или снижение фракции выброса левого желудочка.

В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (а именно, симптоматическая хроническая сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациентов, получавших только химиотерапию (то есть без трастузумаба), и у пациентов, получавших таксаны и трастузумаб последовательно (0,3-0,4 %). Частота была наибольшей у пациентов, получавших трастузумаб совместно с таксанами (2,0 %).

Опыт использования трастузумаба в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.

При применении трастузумаба в течение одного года после завершения адъювантной химиотерапии, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA наблюдалась у 0,6 % пациентов при медиане наблюдения 12 месяцев и у 0,8 % пациентов при медиане наблюдения 8 лет. Частота лёгкой симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка составила 4,6 %. Тяжёлая ХСН была обратима в 71,4 % случаев (обратимость определялась как минимум два последовательных повышения показателя ФВЛЖ ≥50 % после явления). Легкая симптоматическая и бессимптомная дисфункция левого желудочка была обратима в 79,5 % случаев. Приблизительно 17 % явлений, связанных с дисфункцией сердца, возникли после завершения терапии трастузумабом.

В базовых клинических исследованиях при метастатическом РМЖ частота сердечной дисфункции при внутривенном введении трастузумаба в сочетании с паклитакселом варьировала от 9 % до 12% по сравнению с 1%-4% для монотерапии паклитакселом. Для монотерапии трастузумаба частота составила 6%-9%. Наибольшая частота сердечной дисфункции наблюдалась у пациентов, получающих трастузумаб одновременно с антрациклинами/циклофосфамидом (27 %), что значительно выше, чем для терапии антрациклинами/циклофосфамидом (7%-10%). В исследовании с проспективным мониторингом функции сердца частота симптоматической ХСН составила 2,2 % у пациентов, получавших трастузумаб и доцетаксел, по сравнению с 0 % у пациентов, получавших монотерапию доцетакселом. У большинства пациентов (79 %) с сердечной дисфункцией наблюдалось улучшение состояния после получения стандартной терапии ХСН.

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

Подсчитано, что около 40 % пациентов, получающих трастузумаб, испытывают инфузионные реакции в той или иной форме. Однако большинство инфузионных реакций являются лёгкими и умеренными по степени тяжести (согласно NCI-CTC) и имеют тенденцию возникать в начале лечения, то есть во время 1, 2 и 3-ей инфузии, при последующих введениях возникают реже. Реакции включают в себя следующие симптомы: озноб, лихорадка, одышка, артериальная гипотензия, хрипы в лёгких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром, сыпь, тошнота, рвота и головная боль.

Частота инфузионных реакций всех степеней тяжести варьирует и зависит от показания, методологии сбора информации, а также от того вводился ли трастузумаб совместно с химиотерапией или применялся в монотерапии.

Тяжелые анафилактические реакции, требующие немедленных дополнительных медицинских вмешательств, чаще всего могут возникать во время первой или второй инфузии трастузумаба, такие реакции ассоциировались с летальным исходом.

В отдельных случаях наблюдались анафилактоидные реакции.

Гематологическая токсичность

Очень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда.

Нарушения со стороны легких

С применением трастузумаба ассоциируются тяжёлые нежелательные явления со стороны лёгких (в том числе с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в лёгких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отёк лёгких и дыхательную недостаточность.

На страницу препарата ГЕРТИКАД

Предыдущий пункт описания препарата ГЕРТИКАД

Следующий пункт описания препарата ГЕРТИКАД