ГЕРТИКАД - Фармакокинетика
Фармакокинетика трастузумаба оценивалась на основании популяционного фармакокинетического анализа с использованием двухкамерной модели с параллельным линейным и нелинейным выведением из центральной камеры. Благодаря нелинейному выведению уменьшение концентрации препарата сопровождалось увеличением общего клиренса. Линейный клиренс составил 0,127 л/день у пациентов с раком молочной железы (метастатический рак молочной железы (мРМЖ) и ранний рак молочной железы (рРМЖ)) и 0,176 л/день у пациентов с распространённым раком желудка.
Значения нелинейных параметров выведения по модели Михаэлиса-Ментген составили 8,81 мг/день для максимальной скорости выведения (Vmax) и 8,92 мг/л для константы Михаэлиса-Ментен (Кm). Объём распределения в центральной камере составил 2,62 л у пациентов с РМЖ и 3,63 л у пациентов с распространённым раком желудка.
Рассчитанные с помощью популяционного анализа значения экспозиции препарата (5й-95й перцентили) и значения фармакокинетических параметров при клинически значимых концентрациях (максимальная концентрация (Сmах) и минимальная концентрация (Сmin) у пациентов с РМЖ и распространённым раком желудка (РРЖ) при применении препарата еженедельно или каждые 3 недели представлены в таблицах 1 и 2 (в равновесном состоянии).
Таблица 1. Рассчитанные значения популяционных фармакокинетических показателей экспозиции в цикле 1 при внутривенном введении у пациентов с РМЖ и РРЖ (5й-95йперцентили)
| Режим дозирования | Тип опухоли | N - число пациентов | Сmin (мкг/мл) | Сmах (мкг/мл) | AUC* (мкг. день/мл) |
| 8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз в 3 недели | мРМЖ/рРМЖ | 1195 | 29,4 (5,8-59,5) | 178 (117-291) | 1373 (736-2245) |
| РРЖ | 274 | 23,1 (6,1-50,3) | 132 (84,2-225) | 1109 (588-1938) | |
| 4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз в неделю | мРМЖ/рРМЖ | 1195 | 37,7 (12,3-70,9) | 88,3 (58-144) | 1066 (586-1754) |
Таблица 2. Рассчитанные значения популяционных фармакокинетических показателей экспозиции в равновесном состоянии при внутривенном введении у пациентов с РМЖ и РРЖ (5й-95й перцентили)
| Режим дозирования | Тип опухоли | N - число пациентов | Cmin, ss (мкг/мл) | Cmax, ss (мкг/мл) | AUCss* (мкг. день/мл) | Время до достижения равновесного состояния (недели) | Диапазон значений общего клиренса в равновесном состоянии (л/день) |
| 8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз в 3 недели | мРМЖ/рРМЖ | 1195 | 47,4 (5-115) | 179 (107-309) | 1794 (673-3618) | 12 | 0,173-0,283 |
| РРЖ | 274 | 32,9 (6,1-88,9) | 131 (72,5-251) | 1338 (587-2875) | 9 | 0,189-0,337 | |
| 4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз в неделю | мРМЖ/ рРМЖ | 1195 | 66,1 (14,9-142) | 109 (51,0-209) | 1765 (647-3578) | 12 | 0,201-0,244 |
Циркулирующий внеклеточный домен HER2 - рецептора (“слущивающийся” с клетки антиген)
Результат проведенного поискового анализа ковариант на основании информации только в подгруппе пациентов предполагает, что у пациентов с более высокой концентрацией “слущивающегося” с клетки антигена (HER2-ECD антигена) нелинейный клиренс происходил быстрее (более низкий показатель Кm) (Р<0,001). Наблюдалась корреляция между “слущивающимся” с клетки антигеном и активностью аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (ACT);
часть воздействия “слущивающегося” с клетки антигена на клиренс может объясняться активностью АЛТ/АСТ.
Данные об уровне циркулирующего внеклеточного домена HER-2-рецептора (“слущивающийся” с клетки антиген) в сыворотке пациентов с раком желудка отсутствует.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Отдельные фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печёночной недостаточностью не проводились.
Пожилой возраст
Возраст не влияет на распределение трастузумаба.
Почечная недостаточность
По данным популяционного фармакокинетического анализа почечная недостаточность не влияет на фармакокинетические параметры (клиренс) трастузумаба.
На страницу препарата ГЕРТИКАД
Предыдущий пункт описания препарата ГЕРТИКАД
ФармакодинамикаСледующий пункт описания препарата ГЕРТИКАД
Показания к применениюДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.