ГЕРЦЕПТИН 600 МГ - Побочное действие

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин, являются: дисфункция сердца, реакции, связанные с введением, гематотоксичность (в частности, нейтропения), инфекции и нарушения со стороны лёгких.

Профиль безопасности препарата Герцептин в лекарственной форме для подкожного введения при ранних стадиях РМЖ сопоставим с известным профилем безопасности для внутривенной лекарственной формы.

Некоторые нежелательные явления/реакции чаще развивались при использовании лекарственной формы для подкожного введения:- Серьёзные нежелательные явления (большинство из которых было связано с госпитализацией или продлением госпитализации): 14.1 % при внутривенной форме введения в сравнении с 21.5 % при подкожной форме введения. Различия по частоте серьёзных нежелательных явлений между лекарственными формами наблюдались в основном за счёт инфекций с/без нейтропении (4.4 % против 8.1%) и кардиологических нарушений (0.7 % против 1.7%).

- Инфекции послеоперационной раны (тяжёлые и/или серьёзные): 1.7 % при внутривенной форме в сравнении с 3.0 % при подкожной форме введения.

- Реакции, связанные с введением: 37.2 % при внутривенной форме в сравнении с 47.8 % при подкожной форме введения.

- Артериальная гипертензия: 4.7 % для внутривенной формы в сравнении с 9.8 % для подкожной формы введения.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть вычислена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности. Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит;

часто - пневмония+, нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, инфекции, грипп, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, воспаление подкожно-жировой клетчатки;

нечасто - сепсис.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - прогрессирование злокачественного новообразования, прогресси- рование новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;

неизвестно - гипопро- тромбинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствителыюсти;

неизвестно - анафилактические реакции+, анафилактический шок+.

Нарушения со стороны обмена веществ: очень часто - снижение массы тела, анорексия;

неизвестно - гиперкалиемия.

Нарушения психики: очень часто - бессонница;

часто - тревога, депрессия, нарушение мышления.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - тремор1, головокружение, головные боли, парестезии, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий);

часто - периферическая нейропатия, мышечный гипертонус, сонливость, атаксия;

редко - парез;

неизвестно - отёк мозга.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, повышенное слезоотделение;

часто - сухость глаз;

неизвестно - отёк диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - глухота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение и повышение артериального давления (АД)1, нарушение сердечного ритма1, сердцебиение1, трепетание (предсердий или желудочков)1, снижение фракции выброса левого желудочка*,

«приливы»; часто - сердечная недостаточность (хроническая)+, суправентрикулярная

тахиаритмия+1, кардиомиопатия, артериальная гипотензия+1, вазодилатация;

нечасто

кардиальный выпот;

неизвестно - кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм "галопа".

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто - хрипы+1, одышка+, кашель, носовое кровотечение, ринорея;

часто - бронхиальная астма, нарушение функции лёгких, фарингит;

нечасто - плевральный выпот+; редко - пневмонит;

неизвестно - легочный фиброз+, дыхательная недостаточность+, инфильтрация легких+, острый отёк легких+, острый респираторный дистресс-синдром+, бронхоспазм+, гипоксия+, снижение насыщения гемоглобина кислородом+, отёк гортани, ортопноэ, отёк легкого, интерстициальная болезнь лёгких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, рвота, тошнота, отёк губ1, боли в животе, диспепсия, запор, стоматит;

часто - панкреатит, геморрой, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение;

редко - желтуха;

неизвестно - печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - эритема, сыпь, отёк лица1, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенный синдром;

часто - акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит;

нечасто - крапивница;

неизвестно - ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, мышечная скованность1, миалгия;

часто - артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - заболевание почек;

неизвестно - мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно - олигогидрамнион, фатальная гипоплазия лёгких и гипоплазия и/или нарушение функции почек у плода.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - воспаление молочной железы/мастит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, реакции, связанные с введением препарата, боли, лихорадка, мукозит, периферические отёки;

часто - недомогание, отеки.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - ушиб.

+ - нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исходом.

1 - нежелательные реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с реакциями на введение. Точное процентное количество не установлено.

* - нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрацик- линов и в комбинации с таксанами.

Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.

Дисфункция сердца

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II-IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) является частой нежелательной реакцией при применении препарата Герцептин и ассоциировалась с фатальным исходом. У пациентов, получавших препарат Герцептин, наблюдались следующие признаки и симптомы нарушения функции сердца: одышка, ортопноэ, усиление кашля, отёк лёгких, ритм «галопа» или снижение фракции выброса левого желудочка. В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в/в в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (а именно симптоматическая хроническая сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациентов, получавших только химиотерапию (то есть без препарата Герцептин ), и у пациентов, получавших таксаны и Герцептин последовательно (0.3-0.4 %). Частота была наибольшей у пациентов, получавших Герцептин совместно с таксанами (2.0 %). Опыт использования препарата Герцептин в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.

При применении препарата Герцептин в течение одного года после завершения адъювантной химиотерапии, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA наблюдалась у 0.6 % пациентов при медиане наблюдения 12 месяцев и у 0.89 % пациентов при медиане наблюдения 8 лет. Частота лёгкой симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка составила 6.35 %. Тяжёлая ХСН была обратима в 70 % случаев (обратимость определялась как минимум два последовательных повышения показателя ФВЛЖ >50 % после явления). Легкая симптоматическая и бессимптомная дисфункция левого желудочка была обратима в 83.1 % случаев. Приблизительно 10 % явлений, связанных с дисфункцией сердца, возникли после завершения терапии препаратом Герцептин.

В базовых клинических исследованиях при метастатическом РМЖ частота сердечной дисфункции при внутривенном введении препарата Герцептин в сочетании с паклитакселом варьировала от 9 % до 12% по сравнению с 1%-4% для монотерпии пакли гакселом. Для монотерапии препаратом Герцептин частота составила 6%-9%. Наибольшая частота сердечной дисфункции наблюдалась у пациентов, получающих Герцептин одновременно с антрациклинами/циклофосфамидом (27 %), что значительно выше, чем для терапии антрациклинами /циклофосфамидом (7%-10%).

В исследовании с проспективным мониторингом функции сердца, частота симптоматической ХСН составила 2.2 % у пациентов, получавших препараты Герцептин и доцетаксел по сравнению с 0 % у пациентов, получавших монотерапию доцетакселом. У большинства пациентов (79 %) с сердечной дисфункцией наблюдалось улучшение состояния после получения стандартной терапии ХСН.

Реакции, связанные с введением, и реакции гиперчувствительности

Реакции, связанные с введением/реакции гиперчувствительности, такие как озноб и/или лихорадка, одышка, артериальная гипотензия, хрипы в лёгких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром, сыпь, тошнота, рвота и головная боль наблюдались при применении препарата Герцептин.

Частота реакций на введение всех степеней тяжести варьирует и зависит от показания,

методологии сбора информации, а также от того вводился ли Герцептин совместно с химиотерапией или применялся в монотерапии.

При сравнении препарата Герцептин в лекарственной форме для внутривенного введения с лекарственной формой для подкожного введения частота реакций, связанных с введением, всех степеней тяжести составила 37.2 % и 47.8%, соответственно. Среди тяжёлых реакций наблюдались только явления 3 степени тяжести у 2.0 % и 1.7% пациентов, соответственно. Реакции 4 и 5 степени тяжести не зарегистрированы. Все тяжёлые реакции при

применении препарата Герцептин подкожно развивались на фоне совместного применения химиотерапии. Наиболее частой тяжёлой реакцией была лекарственная гиперчувствительность. Системные реакции включали гиперчувствительность, артериальную гипотензию, тахикардию, кашель и одышку. Местные реакции включали покраснение, зуд, отёк и сыпь в месте введения.

Гематологическая токсичность

Очень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда.

Нарушения со стороны легких

С применением препарата Герцептин ассоциируются тяжёлые нежелательные явления со стороны лёгких (в том числе с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в лёгких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отёк лёгких и дыхательную недостаточность.

Инфекции

Частота тяжёлых инфекций (>3 степени тяжести в соответствии с общими критериями

токсичности Национального института рака в США (NCI СТСАЕ) версия 3.0) составляет 5.0 % для препарата Герцептин в лекарственной форме для внутривенного введения по сравнению с 7.1 % для препарата Герцептин в лекарственной форме для подкожного введения.

Частота серьёзных инфекций (большинство из которых было связано с госпитализацией или продлением госпитализации) составляет 4.4 % при внутривенном применении препарата Герцептин и 8.1 % при подкожном. Разница между лекарственными формами наблюдалась в основном в рамках фазы адъювантной терапии (монотерапии) и в основном за счёт инфекций послеоперационных ран, хотя имелись различия и по частоте других инфекций, таких как инфекции дыхательных путей, острый пиелонефрит и сепсис. Все явления разрешились в среднем в течение 13 дней при применении препарата Герцептин в лекарственной форме для внутривенного введения и в течение 17 дней при применении препарата Герцептин в лекарственной форме для подкожного введения.

Повышение артериального давления

Частота повышения артериального давления на фоне применения препарата Герцептин в лекарственной форме для подкожного введения в два раза выше по сравнению с применением в лекарственной форме для внутривенного введения (4.7 % по сравнению с 9.8%). При этом доля пациентов с тяжелыми явлениями (NCI СТСАЕ ≥3 степени) больше среди пациентов, получавших препарат Герцептин в лекарственной форме для подкожного введения (2.0 %) по сравнению с <1% в группе пациентов, получавших препарат в лекарственной форме для внутривенного введения. Все пациенты, сообщившие о тяжёлой артериальной гипертензии, кроме одного, имели артериальную гипертензию в анамнезе до включения в исследование. Развитие тяжёлых нежелательных явлений повышения артериального давления возможно как в день инъекции, так и в последующие дни.

На страницу препарата ГЕРЦЕПТИН 600 МГ

Предыдущий пункт описания препарата ГЕРЦЕПТИН 600 МГ

Следующий пункт описания препарата ГЕРЦЕПТИН 600 МГ