ГЕРЦЕПТИН 150 МГ - Побочное действие

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин, являются: дисфункция сердца, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности нейтропения), инфекции и нарушения со стороны лёгких. Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть вычислена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности.

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Герцептин как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и при постмаркетинговом использовании. Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - пневмония+, нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, инфекции, грипп, назофарингит, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона;

нечасто - сепсис.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения;

часто - тромбоцитопения;

неизвестно - гипопротромбинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности;

неизвестно - анафилактические реакции+, анафилактический шок+.

Нарушения со стороны обмена веществ: часто - снижение массы тела, анорексия;

неизвестно - гиперкалиемия.

Нарушения психики: часто - тревога, депрессия, бессонница, нарушение мышления.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - тремор1, головокружение, головные боли;

часто - периферическая нейропатия, парестезии, мышечный гипертонус, сонливость, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий), атаксия;

редко - парез;

неизвестно - отёк мозга.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, повышенное слезоотделение;

часто - сухость глаз;

неизвестно - отёк диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - глухота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение и повышение артериального давления (АД)1, нарушение сердечного ритма1, сердцебиение1, трепетание (предсердий или желудочков)1, снижение фракции выброса левого желудочка*,

«приливы»; часто - сердечная недостаточность (хроническая)+, суправентрикулярная тахиаритмия+1, кардиомиопатия, артериальная гипотензия+1, вазодилатация;

нечасто - перикардиальный выпот;

неизвестно - кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм "галопа".

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - хрипы+1, одышка+, кашель, носовое кровотечение, ринорея;

часто - бронхиальная астма, нарушение функции лёгких, фарингит;

нечасто - плевральный выпот+; редко - пневмонит;

неизвестно - легочный фиброз+, дыхательная недостаточность, инфильтрация легких+, острый отёк легких+, острый респираторный дистресс - синдром+, бронхоспазм+, гипоксия+, снижение насыщения гемоглобина кислородом+, отёк гортани, ортопноэ, отёк легкого.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, рвота, тошнота, отёк губ1, боли в животе, диспепсия, запор;

часто - панкреатит, геморрой, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение;

редко - желтуха;

неизвестно - печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - эритема, сыпь, отёк лица1, алопеция, нарушение структуры ногтей;

часто - акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит, крапивница;

неизвестно - ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, мышечная скованность1, миалгия;

часто - артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - заболевание почек;

неизвестно - мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно - олигогидрамнион, фатальная гипоплазия лёгких и гипоплазия и/или нарушение функции почек у плода.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - воспаление молочной железы/мастит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка, муко- зит;

часто - периферические отёки, недомогание, отеки.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - ушиб.

+ - нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исходом.

1 - нежелательные реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с инфузионными реакциями. Точное процентное количество не установлено.

* - нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и в комбинации с таксанами.

Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям. Дисфункция сердца

Хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) является частой нежелательной реакцией при применении препарата Герцептин и ассоциировалась с фатальным исходом. У пациентов, получавших препарат Герцептин, наблюдались следующие признаки и симптомы нарушения функции сердца: одышка, ортопноэ, усиление кашля, отёк лёгких, ритм «галопа» или снижение фракции выброса левого желудочка. В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (а именно, симптоматическая хроническая сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациентов, получавших только химиотерапию (то есть без препарата Герцептин ), и у пациентов, получавших таксаны и Герцептин последовательно (0.3-0.4 %). Частота была наибольшей у пациентов, получавших Герцептин совместно с таксанами (2.0 %). Опыт использования препарата Герцептин в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.

При применении препарата Герцептин в течение одного года после завершения адъювантной химиотерапии, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA наблюдалась у 0.6 % пациентов при медиане наблюдения 12 месяцев и у 0.89 % пациентов при медиане наблюдения 8 лет. Частота лёгкой симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка составила 6.35 %. Тяжёлая ХСН была обратима в 70 % случаев (обратимость определялась как минимум два последовательных повышения показателя ФВЛЖ >50 % после явления). Легкая симптоматическая и бессимптомная дисфункция левого желудочка была обратима в 83.1 % случаев. Приблизительно 10 % явлений, связанных с дисфункцией сердца, возникли после завершения терапии препаратом Герцептин.

В базовых клинических исследованиях при метастатическом РМЖ частота сердечной дисфункции при внутривенном введении препарата Герцептин в сочетании с паклитакселом варьировала от 9 % до 12% по сравнению с 1%-4% для монотерапии паклитакселом. Для монотерапии препаратом Герцептин частота составила 6%-9%. Наибольшая частота сердечной дисфункции наблюдалась у пациентов, получающих Герцептин одновременно с антрациклинами/циклофосфамидом (27 %), что значительно выше, чем для терапии антрациклинами/циклофосфамидом (7%-10%). В исследовании с проспективным мониторингом функции сердца частота симптоматической ХСН составила 2.2 % у пациентов, получавших препарат Герцептин и доцетаксел, по сравнению с 0 % у пациентов, получавших монотерапию доцетакселом. У большинства пациентов (79 %) с сердечной дисфункцией наблюдалось улучшение состояния после получения стандартной терапии ХСН.

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

Подсчитано, что около 40 % пациентов, получающих Герцептин, испытывают инфузионные реакции в той или иной форме. Однако большинство инфузионных реакций являются лёгкими и умеренными по степени тяжести (согласно NCI-CTC) и имеют тенденцию возникать в начале лечения, то есть во время 1, 2 и 3-ей инфузии, при последующих введениях возникают реже. Реакции включают в себя следующие симптомы: озноб, лихорадка, одышка, артериальная гипотензия, хрипы в лёгких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром, сыпь, тошнота, рвота и головная боль.

Частота инфузионных реакций всех степеней тяжести варьирует и зависит от показания, методологии сбора информации, а также от того вводился ли Герцептин совместно с химиотерапией или применялся в монотерапии.

Тяжелые анафилактические реакции, требующие немедленных дополнительных медицинских вмешательств, чаще всего могут возникать во время первой или второй инфузий препарата Герцептин, такие реакции ассоциировались с летальным исходом. В отдельных случаях наблюдались анафилактоидные реакции.

Гематологическая токсичность

Очень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда.

Нарушения со стороны легких

С применением препарата Герцептин ассоциируются тяжёлые нежелательные явления со стороны лёгких (в том числе с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в лёгких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отёк лёгких и дыхательную недостаточность.

На страницу препарата ГЕРЦЕПТИН 150 МГ

Предыдущий пункт описания препарата ГЕРЦЕПТИН 150 МГ

Следующий пункт описания препарата ГЕРЦЕПТИН 150 МГ