ГЕРЦЕПТИН 150 МГ - Фармакокинетика

Фармакокинетика трастузумаба изучалась у больных с метастатическим РМЖ (мРМЖ) и ранними стадиями РМЖ, а также у больных распространённым раком желудка. Специальных исследований по изучению межлекарственного взаимодействия не проводилось.

Рак молочной железы

При введении препарата в виде коротких внутривенных инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг один раз в неделю фармакокинетика носила нелинейный характер. При увеличении дозы клиренс препарата снижался.

Период полувыведения

Период полувыведения составляет 28-38 дней, следовательно, период выведения после отмены препарата - до 27 недель (190 дней или 5 периодов полувыведения).

Фармакокинетика трастузумаба на фоне равновесного состояния

Равновесное состояние должно быть достигнуто примерно через 27 недель. При использовании популяционного фармакокинетического метода (двухкамерная модель, модель-зависимый анализ) оценки данных исследований I фазы, II фазы и III фазы при метастатическом РМЖ медиана ожидаемой площади под кривой "концентрация-время" (AUC) в равновесном состоянии через 3 недели составила 1677 мг*сутки/л после введения 3 доз (2 мг/кг) еженедельно и 1793 мг*сутки/л при введении через 3 недели в дозе 6 мг/кг. Рассчитанные медианы максимальной концентрации (Сmax) составили 104 мг/л и 189 мг/л, а минимальной концентрации (Cmin) - 64.9 мг/л и 47.3 мг/л, соответственно. Средняя Cmin в равновесном состоянии на день 21 цикла 18 (последнего цикла при продолжительности лечения 1 год) составила 68.9 мкг/мл, а Сmax- 225 мкг/мл у пациентов с ранними стадиями РМЖ, получавших трастузумаб в нагрузочной дозе 8 мг/кг, затем в поддерживающей 6 мг/кг, через 3 недели, и были сравнимы с таковыми у больных с мРМЖ.

Клиренс

Типичный клиренс трастузумаба (для пациента с массой тела 68 кг) составил 0.241 л/сутки.

Объём распределения

Во всех клинических исследованиях объём распределения в центральной камере (Vc) составлял 3.02 л, в периферической (Vp) - 2.68 л для типичного пациента.

Циркулирующий внеклеточный домен HER2- рецептора («слущивающийся» с клетки антиген)

В сыворотке крови некоторых пациентов с РМЖ и HER2 гиперэкспрессией обнаружен циркулирующий внеклеточный домен HER2- рецептора («слущивающийся» с клетки антиген). У 64 % обследованных пациентов в исходных образцах сыворотки обнаружен «слущивающийся» с клетки антиген в концентрации, достигавшей 1880 нг/мл (медиана 11 нг/мл). Пациенты, имевшие высокий уровень концентрации «слущивающегося» с клетки антигена, вероятно, могли иметь более низкую Сmin. Однако у большинства пациентов с повышенным уровнем «слущивающегося» с клетки антигена при введении препарата еженедельно целевая концентрация трастузумаба в сыворотке достигалась к 6 неделе. Значимой связи между исходным уровнем «слущивающегося» с клетки антигена и клиническим ответом не наблюдалось.

Распространённый рак желудка

Фармакокинетика трастузумаба на фоне равновесного состояния

Для оценки фармакокинетики трастузумаба на фоне равновесного состояния у пациентов с распространённым раком желудка после введения трастузумаба в нагрузочной дозе 8 мг/кг, с последующим введением 6 мг/кг каждые 3 недели применялся нелинейный двухкамерный популяционный фармакокинетический метод с использованием данных исследования III фазы.

Наблюдавшиеся уровни концентрации трастузумаба в сыворотке крови были ниже, таким образом, обнаружено, что общий клиренс препарата у пациентов с распространённым раком желудка выше, чем у пациентов с РМЖ, получающих трастузумаб в той же дозе. Причина этого неизвестна.

При высоких концентрациях общий клиренс носит преимущественно линейный характер, а период полувыведения составляет около 26 дней.

Медиана предполагаемого показателя AUC (в равновесном состоянии в течение 3 недельного периода) составляет 1213 мг*сутки/л, медиана Сmax в равновесном состоянии - 132 мг/л, медиана Cmin. - 27.6 мг/л.

Данные об уровне циркулирующего внеклеточного домена HER2- рецептора ("слущивающийся" с клетки антиген) в сыворотке пациентов с раком желудка отсутствуют.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Отдельные фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печёночной недостаточностью не проводились.

Пожилой возраст

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

На страницу препарата ГЕРЦЕПТИН 150 МГ

Предыдущий пункт описания препарата ГЕРЦЕПТИН 150 МГ

Следующий пункт описания препарата ГЕРЦЕПТИН 150 МГ