ГЕПАРИН (АМПУЛЫ) уколы - Фармакодинамика

Механизм действия гепарина натрия основан, прежде всего, на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свёртывания крови: IIa (тромбина), IXa, Ха, XIа, XIIa (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X). Гепарин натрия связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбина III с факторами свёртывания крови Па (тромбином), IXa, Xa, XIa, XIIa и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина натрия с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины и состава молекулы (для связывания гепарина натрия с антитромбином III необходима пентасахаридная последовательность, содержащая З-О-сульфатированный глюкозамин).

Наибольшее значение имеет способность гепарина в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свёртывания IIa (тромбин) и Xa.Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Xa к его активности в отношении фактора Па составляет 0,9-1,1. Гепарин натрия снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует, таким образом, развитию стаза. Гепарин натрия способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепарин натрия замедляет гиперплазию гладких мышц, активирует липопротеинлипазу и, таким образом, оказывает гиполипидемическое действие и препятствует развитию атеросклероза.

Гепарин натрия связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая её активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин (то есть обладает антиаллергическим эффектом). Гепарин натрия увеличивает почечный кровоток;

повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, снижает активность сурфактанта в лёгких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепарин натрия может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК - полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК- полимеразы, пепсина.

Клиническое значение этих эффектов гепарина остаётся неопределённым и недостаточно изученным.

При остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без стойкого подъёма сегмента ST) гепарин натрия в комбинации с ацетилсалициловой кислотой уменьшает риск развития инфаркта миокарда и снижает смертность. При инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST на ЭКГ гепарин натрия эффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации в сочетании с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при тромболитической терапии стрептокиназой (увеличение частоты реваскуляризации).

В высоких дозах гепарин натрия эффективен при тромбоэмболии лёгочной артерии и венозном тромбозе. В малых дозах гепарин натрия эффективен для профилактики венозных тромбоэмболий, в том числе после хирургических операций.

После внутривенного введения действие гепарина натрия наступает практически сразу, не позднее 10–15 минут и длится недолго - 3–6 ч. После подкожного введения действие гепарина натрия начинается медленно - через 40–60 мин, но длится 8 ч. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина натрия.

На страницу препарата ГЕПАРИН (АМПУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата ГЕПАРИН (АМПУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата ГЕПАРИН (АМПУЛЫ)