ГЕМЛИБРА - Фармакокинетика

Фармакокинетику эмицизумаба определяли посредством некомпартментного анализа данных, полученных у здоровых добровольцев, и популяционного фармакокинетического анализа данных, полученных у пациентов с гемофилией А. Дополнительные описательные данные о минимальной концентрации препарата в плазме (Ctrough) у пациентов детского возраста с гемофилией А с ингибиторами фактора VIII были получены после проведения популяционного фармакокинетического анализа.

Всасывание

Полупериод всасывания после подкожного введения препарата пациентам с гемофилией А составил 1.7 дней.

Средние минимальные концентрации (± стандартное отклонение, СО) эмицизумаба в плазме повышались в течение первых 4-х недель и достигали значений 54.6±14.3 мкг/мл на 5-й неделе после многократных подкожных инъекций препарата в дозе 3 мг/кг один раз в неделю пациентам с гемофилией А. Впоследствии, во время введения препарата в дозе 1.5 мг/кг один раз в неделю, минимальная концентрация эмицизумаба в плазме продолжала оставаться на уровне ~50 мкг/мл (см. рис 1 ниже).

Прогнозируемые средние минимальная концентрация (Ctrough) и максимальная концентрация (Сmax) (±СО) в равновесном состоянии составили 52.2±13.5 мкг/мл и 56.5±13.5 мкг/мл, соответственно. Среднее отношение (±СО) Cmax/Ctrough в равновесном состоянии составило 1.07±0.03. У здоровых добровольцев абсолютная биодоступность после подкожного введения препарата в дозе 1 мг/кг варьировала от 80.4 % до 93.1% в зависимости от места введения. Профили фармакокинетики после подкожного введения эмицизумаба в область живота, верхнюю часть наружной поверхности плеча и бедро были сходными. Препарат можно вводить поочередно в указанные области.

Распределение

После однократного внутривенного введения эмицизумаба в дозе 0.25 мг/кг здоровым добровольцам объём распределения в равновесном состоянии составил 106 мл/кг (то есть 7.4 л для взрослого человека с массой тела 70 кг). Препарат не предназначен для внутривенного введения.

У пациентов с гемофилией А после многократных подкожных инъекций кажущийся объём распределения, рассчитанный согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, составил 11.4 л.

Метаболизм

Метаболизм эмицизумаба не изучался. Антитела IgG преимущественно подвергаются катаболизму путём лизосомального протеолиза, затем продукты распада антител (аминокислоты) выводятся или используются организмом.

Выведение

После внутривенного введения эмицизумаба в дозе 0.25 мг/кг здоровым добровольцам общий клиренс составил 3.26 мл/кг/сутки (то есть 0.228 л/сутки у взрослого с массой тела 70 кг);

средний период полувыведения - 26.7 дней.

После однократного подкожного введения здоровым добровольцам период полувыведения составлял примерно 4-5 недель.

После многократных подкожных инъекций препарата пациентам с гемофилией А кажущийся клиренс составил 0.244 л/сутки, кажущийся период полувыведения - 27.8 дней.

Линейность дозы

Эмицизумаб демонстрировал пропорциональную дозе фармакокинетику у пациентов с гемофилией А при подкожном введении в диапазоне доз 0.3-3 мг/кг один раз в неделю.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Безопасность и эффективность препарата Гемлибра у пациентов с нарушением функции почек отдельно не изучались. Доступные данные по применению препарата Гемлибра у пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести ограничены. Данные по применению препарата Гемлибра у пациентов с нарушением функции почек средней и тяжёлой степени отсутствуют. Препарат Гемлибра представляет собой моноклональное антитело и выводится из организма путём катаболизма, а не почками. Таким образом, считается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не потребуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Специальных исследований по изучению влияния нарушения функции печени на фармакокинетику эмицизумаба не проводилось. Большинство пациентов с гемофилией А, вошедших в популяционный анализ фармакокинетики, имели нормальную функцию печени (билирубин и аспартатаминотрансфераза (ACT) ≤верхней границы нормы (ВГН)) или нарушение функции печени лёгкой степени тяжести (билирубин ≤ВГН и ACT >ВГН или билирубин <1.0-1.5 х ВГН и любая активность ACT). Данные по применению препарата Гемлибра у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести ограничены. Данные по применению препарата Гемлибра у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени отсутствуют. Нарушение функции печени лёгкой степени тяжести не оказывало влияния на фармакокинетику эмицизумаба. Нарушение функции печени определяли согласно критериям Национального Института Онкологии для дисфункции печени.

Препарат Гемлибра представляет собой моноклональное антитело и выводится из организма путём катаболизма, а не путём печеночного метаболизма. Таким образом, считается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функции печени не потребуется.

Пациенты детского возраста

Влияние возраста на фармакокинетику эмицизумаба оценивали в популяционном фармакокинетическом анализе у детей (<12 лет) и подростков (12-17 лет) с гемофилией А. Дополнительный описательный анализ данных по фармакокинетике проводили у детей (от ≥2 лет до ≤12 лет) и младенцев (от 1 месяца до ≤2 лет) с гемофилией А с ингибиторами фактора VIII. Возраст не оказывал влияния на фармакокинетику эмицизумаба.

Пациенты пожилого возраста

Влияние возраста на фармакокинетику эмицизумаба оценивали в популяционном фармакокинетическом анализе, включавшего пациентов ≥65-<75 лет. Клиренс препарата увеличивался с возрастом, однако клинически значимых различий в фармакокинетике эмицизумаба у пациентов <65 лет и пациентов ≥65 лет не отмечалось. Безопасность и эффективность применения препарата Гемлибра у пожилых пациентов отдельно не изучались. Клинические исследования препарата Гемлибра не включали достаточного количества пациентов в возрасте ≥65 лет для определения различий в безопасности и эффективности по сравнению с более молодыми пациентами.

Раса

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с гемофилией А показал, что раса не влияет на фармакокинетику эмицизумаба. Коррекции дозы с учетом этого демографического фактора не требуется.

На страницу препарата ГЕМЛИБРА

Предыдущий пункт описания препарата ГЕМЛИБРА

Следующий пункт описания препарата ГЕМЛИБРА