ГЕМЦИВИН - Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме крови (наблюдавшаяся в течение 5 минут до окончания инфузии) составляла от 3,2 до 45,5 мкг/мл. Концентрация исходного вещества в плазме крови после введения препарата в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут была выше 5 мкг/мл в течение примерно 30 минут после завершения инфузии и выше 0,4 мкг/мл ещё в течение часа.

Распределение

Объём распределения крови составлял 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 у мужчин (межвидовая вариабельность была равна 91,9 %). Объём распределения в других тканях составлял 47,4 л/м2 и не зависел от половой принадлежности.

Связывание с белками плазмы считалось незначительным.

Период полувыведения составлял от 42 до 94 минут, в зависимости от возраста и пола. Для рекомендованной схемы введения препарата выведение гемцитабина должно быть практически завершено в течение периода от 5 до 11 часов после начала инфузии.

Гемцитабин не накапливается при введении один раз в неделю.

Метаболизм

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются моно¬ ди- и трифосфаты гемцитабина, из которых активными считаются ди- и трифосфаты. Эти внутриклеточные метаболиты не были обнаружены в плазме или моче. Основной метаболит, 2"-дезокси-2",2"-дифторуридин, не активен и не определяется в плазме и моче.

Выведение

Системный клиренс находился в пределах от 29,2 л/ч/м2 до 92,2 л/ч/м2 в зависимости от пола и возраста (межвидовая вариабельность составляла 52,2 %). Клиренс у женщин был примерно на 25 % ниже, чем у мужчин. Оставаясь высоким, клиренс и у мужчин, и у женщин, по-видимому, снижается с возрастом. Для рекомендованной дозы гемцитабина 1000 мг/м2 при инфузионном введении в течение 30 минут более низкие значения клиренса для женщин и мужчин не требуют снижения дозы гемцитабина.

Менее 10 % выводится почками в неизменённом виде.

Почечный клиренс составлял от 2 до 7 л/ч/м2.В течение недели после введения препарата выводится от 92 до 98 % от введённой дозы гемцитабина, при этом 99 % выводится почками, в основном в виде 2"-дифторуридина, а 1 % дозы - через кишечник. Кинетика трифосфатов гемцитабина

Данный метаболит можно обнаружить в мононуклеарных клетках периферической крови, и информация далее относится к этим клеткам. Внутриклеточные концентрации повышаются пропорционально дозам гемцитабина в диапазоне от 35 до 350 мг/м2 в течение 30 минут, что обеспечивает равновесную концентрацию от 0,4 до 5 мкг/мл. При концентрации гемцитабина в плазме выше 5 мкг/мл уровень трифосфатов гемцитабина не повышается, на основании чего можно предположить, что образование данного метаболита в мононуклеарных клетках является насыщаемым.

Конечный период полувыведения: от 0,7 до 12 часов.

Кинетика 2"-дезокси-2", 2"-дифторуридина

Максимальная концентрация в плазме (через 3–15 минут после окончания 30-минутной инфузии, 1000 мг/м2) составляла от 28 до 52 мкг/мл. Минимальная концентрация после введения один раз в неделю была равна от 0,07 до 1,12 мкг/мл, без кажущегося накопления.

Кривая «концентрация в плазме-время» имеет трёхфазную форму со средним периодом полувыведения в конечной фазе - 65 часов (диапазон от 33 до 84 часов).

Образование 2"-дезокси-2",2"-дифторуридина из исходного вещества: от 91 до 98 %.Средний объём распределения в крови: 18 л/м2 (диапазон от 11 до 22 л/м2).

Средний объём распределения в равновесном состоянии: 150 л/м2 (диапазон от 96 до 228 л/м2,/sup>).

Распределение в тканях: обширное.

Средний кажущийся клиренс: 2,5 л/ч/м2 (диапазон от 1 до 4 л/ч/м2).

Полностью выводится почками.

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом

Комбинированная терапия не оказывала влияния на фармакокинетику гемцитабина или паклитаксела.

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином

При применении в комбинации с карбоплатином фармакокинетика гемцитабина не менялась.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность лёгкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает стабильного значимого воздействия на фармакокинетику гемцитабина.

На страницу препарата ГЕМЦИВИН

Предыдущий пункт описания препарата ГЕМЦИВИН

Следующий пункт описания препарата ГЕМЦИВИН