ГЕМЦИТАБИН МЕДАК - Фармакокинетика

Максимальная концентрация гемцитабина в плазме крови (от 3,2 мкг/мл до 45,5 мкг/мл) достигается в течение 5 минут после окончания инфузии. Концентрация исходного вещества в плазме крови, измеренная после введения дозы 1000 мг/м2/30 минут, превышает 5 мкг/мл в течение примерно 30 минут после окончания инфузии и 0,4 мкг/мл в течение последующего часа.

Распределение

Объём распределения центрального компартмента составляет 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 у мужчин (вариабельность между субъектами составила 91,9 %). Объём распределения периферического компартмента составил 47,4 л/м2 и не зависел от пола. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.

Период полувыведения колеблется от 42 мин до 94 мин в зависимости от пола и возраста пациента. При соблюдении рекомендованного режима дозирования гемцитабин практически полностью выводится в течение 5-11 ч от начала инфузии. При введении один раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.

Метаболизм

В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), из которых активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит гемцитабина - 2"-дезокси-2",2"-дифторуридин (dFdU), не является активным, определяется в плазме крови и моче.

Выведение

Системный клиренс варьирует от 29,2 л/ч/ м2 до 92,2 л/ч/ м2, в зависимости от пола и возраста пациента (вариабельность между субъектами 52,2 %). Клиренс у женщин примерно на 25 % ниже, чем у мужчин;

как у мужчин, так и у женщин скорость выведения снижается с возрастом.

При инфузионном введении гемцитабина в рекомендованной дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут, снижение значений клиренса у женщин и мужчин не обязательно требует снижения дозы препарата.

Менее 10 % введённой дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Почечный клиренс составляет от 2 до 7 л/ч/ м2.

В течение недели после введения гемцитабина от 92 до 98 % от введенной дозы выводится из организма: 99 % с мочой, в основном, в виде 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридина, и 1 % с фекалиями.

Кинетика гемцитабина трифосфата (dFdCTP)

Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови, приводимые ниже данные касаются этих клеток.

При введении гемцитабина в дозах от 35 до 350 мг/м2 поверхности тела путём 30-минутной внутривенной инфузии, концентрация dFdCTP возрастает пропорционально введенной дозе гемцитабина, достигая величины равновесной концентрации 0,4-5 мкг/мл.

При значениях концентрации гемцитабина в плазме крови более 5 мкг/мл дальнейшего повышения концентрации dFdCTP не происходит, что свидетельствует о насыщении процесса образования этого метаболита.

Период полувыведения dFdCTP в терминальной фазе составляет 0,7-12 ч.

Кинетика 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридина

Максимальные значения концентрации в плазме (через 3-15 минут после окончания 30-минутной инфузии препарата в дозе 1000 мг/м2): 28-52 мкг/мл. Остаточная концентрация при применении препарата один раз в неделю: 0,07-1,12 мкг/мл, без явных признаков накопления.

Процесс снижения концентрации dFdU в плазме крови имеет трёхфазный характер, средний период полувыведения в заключительной фазе составляет 65 часов (диапазон 33-84 ч).

Степень образования dFdU из исходного вещества: 91-98 %.

Средний объём распределения центрального компартмента: 18 л/м2 (в диапазоне 11-22 л/м2).

Среднее значение объёма распределения в стационарной фазе (Vss): 150 л/м2 (в диапазоне 96-228 л/м2).

Препарат хорошо распределяется в тканях.

Среднее значение клиренса: 2,5 л/ч/м2 (в диапазоне 1-4 л/ч/ м2).

Выведение с мочой: полное.

Комбинированная терапия гемцнтабином и паклитакселом

При совместном применении гемцитабина и паклитаксела фармакокинетика препаратов не изменяется.

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином

При совместном применении гемцитабина и карбоплатина фармакокинетика гемцитабина не изменяется.

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность лёгкой или умеренной степени (скорость клубочковой фильтрации 30-80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

На страницу препарата ГЕМЦИТАБИН МЕДАК

Предыдущий пункт описания препарата ГЕМЦИТАБИН МЕДАК

Следующий пункт описания препарата ГЕМЦИТАБИН МЕДАК