ГЕМЦИТАБИН-ТЕВА (ФЛАКОН) - Фармакодинамика

Цитотоксическая активность в культурах клеток

Гемцитабин демонстрирует выраженный цитотоксический эффект в отношении различных клеточных культур опухолей мыши и человека. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки, находящиеся в стадии синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (фаза S), и при определённых условиях блокирует переход клеток из G1 в S-фазу. Цитотоксический эффект гемцитабина in vitro зависит как от его концентрации, так и от продолжительности экспозиции.

Механизм действия

Гемцитабин (dFdC), являясь антиметаболитом пиримидина, метаболизируется на внутриклеточном уровне при участии нуклеозидкиназы с образованием активного нуклеозиддифосфата (dFdCDP) и нуклеозидтрифосфата (dFdCTP). Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен ингибированием синтеза ДНК благодаря двойному механизму действия при участии dFdCDP и dFdCTP. Во-первых, dFdCDP ингибирует рибонуклеотидредуктазу, которая является единственным катализатором реакций образования дезоксинуклеозидтрифосфатов (dCTP), необходимых для синтеза ДНК. Ингибирование данного фермента dFdCDP приводит к снижению концентрации дезоксинуклеозидов в целом и, в частности, dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурирует с dCTP за встраивание в ДНК (самопотенцирование).

Также небольшое количество гемцитабина может встраиваться в цепочку рибонуклеиновой кислоты. Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP способствует более активному включению в ДНК dFdCTP. ДНК-полимераза эпсилон не способна удалить встроенный гемцитабин и осуществить репарацию цепи ДНК. После встраивания гемцитабина в ДНК к растущей цепи присоединяется ещё один нуклеотид. Это приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК (имитация терминации). После включения в ДНК гемцитабин, по-видимому, запускает процесс запрограммированной смерти клеток, так называемый апоптоз.

На страницу препарата ГЕМЦИТАБИН-ТЕВА (ФЛАКОН)

Предыдущий пункт описания препарата ГЕМЦИТАБИН-ТЕВА (ФЛАКОН)

Следующий пункт описания препарата ГЕМЦИТАБИН-ТЕВА (ФЛАКОН)