ГЕФИТИНИБ 250 МГ - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь всасывание происходит относительно медленно.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) достигается в течение 3–7 часов (TCmax). Равновесная концентрация в плазме крови (Css) достигается после 7–10 доз и превышает концентрацию после однократного приёма в 2–8 раз. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов составляют 59 %. Приём пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе pH желудочного сока выше 5 биодоступность гефитиниба снижается на 47 %.

Распределение

Объём распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (с сывороточным альбумином и альфа-1-гликопротеином) составляет приблизительно 90 %.

Метаболизм

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Назначение гефитиниба совместно с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35 %) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями:

метаболизм N-пропилморфолиновой группы;

деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть;

окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови - О-десметилгефитиниб, обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Выведение

Общий плазменный клиренс гефитиниба приблизительно 500 мл/мин.

Средний период полувыведения (T½) составляет 41 час. Препарат выводится в основном кишечником. Почками выводится менее 4 % от введённой дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Связи между нижним значением равновесной концентрации гефитиниба и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приёма гефитиниба в дозе 250 мг, время достижения равновесной концентрации, общий плазменный клиренс и равновесная концентрация были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с печёночной недостаточностью средней степени тяжести. Данные по пациентам с тяжёлой степенью печёночной недостаточности вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что равновесная концентрация у данных пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности действия гефитиниба у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не изучены.

На страницу препарата ГЕФИТИНИБ 250 МГ

Предыдущий пункт описания препарата ГЕФИТИНИБ 250 МГ

Следующий пункт описания препарата ГЕФИТИНИБ 250 МГ