ГЕФИТИНИБ-ТЛ - Фармакодинамика

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Гефитиниб тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что гефитиниб обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Показано, что гефитиниб по сравнению с доцетакселом обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и более высокое качество жизни у ранее леченных пациентов с распространённым немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли «аденокарцинома», женский пол или являющиеся представителями азиатского региона, с большей вероятностью будут иметь эффект от терапии гефитинибом. Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

При сравнении гефитиниба и комбинации карбоплатина и паклитаксела в схеме терапии первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадии IIIБ и IV) у пациентов азиатского происхождения с гистологической формой опухоли «аденокарцинома» с неотягощённым анамнезом курильщика (бросившие курить ≥15 лет назад и выкуривавшие ≤10 пачек в год) гефитиниб продемонстрировал статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатина и паклитаксела как во всей группе, так и в группе пациентов, у которых были выявлены мутации гена рецептора эпидермального фактора роста. Статистически значимых различий в общей выживаемости между группами лечения не отмечено.

Чувствительность к гефитинибу при наличии часто встречающихся мутаций рецептора эпидермального фактора роста (делении 19-го экзона; L858R) была убедительно подтверждена результатами клинических исследований. Существуют отдельные данные об ответе на гефитиниб при наличии менее распространённых мутаций. Показана чувствительность к гефитинибу при редких мутациях G719X, L861Q и S7681, а при изолированной мутации Т790М или изолированных инсерциях 20-го экзона имеет место резистентность к гефитинибу.

Циркулирующая опухолевая ДНК

В исследовании IFUM изучались мутации в образцах ткани опухоли и в образцах циркулирующей опухолевой ДНК, полученных из плазмы крови пациентов европеоидной расы, с использованием тест-системы EGFR RGQ PCR ("Qiagen"). Из 1060 пациентов, прошедших процедуру отбора в исследование, у 652 для изучения были доступны как образцы опухоли, так и образцы циркулирующей опухолевой ДНК.

Чувствительность (доля пациентов с мутацией в ткани опухоли, у которых выявлена мутация в циркулирующей ДНК) составила 65,7 % (доверительный интервал (ДИ) 55,8-74,7 %), специфичность (доля пациентов с отсутствием мутации в ткани опухоли, у которых отсутствует мутация в циркулирующей ДНК) - 99,8 % (ДИ 99-100%). Эти данные согласуются с результатами изучения циркулирующей ДНК у пациентов азиатского происхождения в исследовании IPASS с использованием тест-системы "EGFR Mutation Test Kit" (чувствительность составила 43,1 %, специфичность - 100%).

Частота объективного ответа на терапию гефитинибом у пациентов европеоидной расы в исследовании IFUM составила 70 %, медиана выживаемости без признаков прогрессирования - 9,7 месяца. Эти данные аналогичны результатам, полученным у пациентов азиатского происхождения в исследовании IPASS.

На страницу препарата ГЕФИТИНИБ-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата ГЕФИТИНИБ-ТЛ

Следующий пункт описания препарата ГЕФИТИНИБ-ТЛ