ГАЗИВА - Фармакокинетика

Всасывание

Обинутузумаб вводится внутривенно. Другие пути введения препарата не изучались. Рассчитанное значение медианы максимальной концентрации Сmах после инфузии в цикле 6, день 1 у пациентов с хроническим лимфолейкозом составило 465,7 мкг/мл, а значение площади под кривой «концентрация–время» за период дозирования AUC(τ) составило 8961 мкг × д/мл и у пациентов с индолентной неходжкинской лимфомой (иНХЛ) - 539,3 мкг/мл и 10956 мкг × д/мл соответственно.

Распределение

После внутривенного введения объём распределения в центральной камере (Vc) составляет 2,72 л и приблизительно равен объёму сыворотки. Значения Vc и объёма распределения обинутузумаба при равновесном состоянии (Vss) свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме крови и внеклеточной жидкости.

Метаболизм

Отдельных исследований метаболизма обинутузумаба не проводилось. Как и другие антитела, обинутузумаб преимущественно подвергается катаболизму.

Выведение

Клиренс обинутузумаба у пациентов с ХЛЛ составлял примерно 0,11 л/день и у пациентов с иНХЛ примерно 0,08 л/день с медианой периода полувыведения t½ 26,4 дня при ХЛЛ и 36,8 дня для иНХЛ.

Выведение обинутузумаба характеризуется как линейным клиренсом, так и нелинейным клиренсом. В начальном периоде лечения зависящий от времени нелинейный клиренс является основным, но с продолжением терапии его вклад постепенно уменьшается, и доминирующим становится линейный путь. Это указывает на опосредованное мишенью распределение препарата (ОМРП), при котором избыток CD20+ B-клеток определяет резкое снижение концентрации обинутузумаба в сыворотке крови. Когда большинство CD20+ В-клеток связано с обинутузумабом, ОМРП оказывает минимальное влияние на фармакокинетику препарата.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

По данным популяционного анализа, клиренс в равновесном состоянии (CLss) и объём распределения (V) у мужчин выше на 18 % и 19 % соответственно. Тем не менее отличия в экспозиции обинутузумаба у мужчин и у женщин незначительны (при ХЛЛ медианы AUC и Cmaxв 6 цикле составили 11282 мкг × д/мл и 578,9 мкг/мл у женщин и 8451 мкг × д/мл и 432,5 мкг/мл у мужчин соответственно;

при иНХЛ медианы AUC и Сmах составили 13172 мкг × д/мл и 635,7 мкг/мл у женщин и 9769 мкг × д/мл и 481,3 мкг/мл у мужчин соответственно), коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.

Пожилой и старческий возраст

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике обинутузумаба у пациентов в возрасте <65 лет, от 65 до 75 лет и у пациентов в возрасте >75 лет.

Нарушение функции почек

Значения фармакокинетических параметров обинутузумаба у пациентов с нарушением функции почек лёгкой (клиренс креатинина (КК) 50-89 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести схожи с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥90 мл/мин).

Данные по фармакокинетике у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (КК 15–29 мл/мин) ограничены, поэтому дать специальные указания по дозированию не представляется возможным.

Нарушения функции печени

Специальных исследований фармакокинетики у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.

На страницу препарата ГАЗИВА

Предыдущий пункт описания препарата ГАЗИВА

Следующий пункт описания препарата ГАЗИВА