ГАРВОНИ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку препарат Гарвони содержит ледипасвир и софосбувир, при его приёме возможны любые взаимодействия, обусловленные указанными активными веществами по отдельности.
Возможное влияние препарата Гарвони на другие лекарственные средства
Ледипасвир является in vitro ингибитором переносчика Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), поэтому он может усиливать всасывание в кишечнике совместно вводимых субстратов указанных переносчиков.
Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Гарвони
Ледипасвир и софосбувир являются субстратами переносчика активных веществ Р-гликопротеина и BCRP, a GS-331007 - нет.
Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина (рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum], карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), способны значительно снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, что приводит к снижению терапевтического эффекта комбинации ледипасвир/софосбувир, поэтому они противопоказаны к совместному применению с препаратом Гарвони (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например, окскарбазепин), могут вызывать снижение концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме и ослаблять терапевтическое действие препарата Гарвони. Совместное применение препарата Гарвони с такими препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение с лекарственными препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин и/или BCRP, способно повысить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, при этом концентрация GS-331007 в плазме не увеличивается;
препарат Гарвони можно назначать совместно с ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP. Прогноз в отношении клинически значимого взаимодействия лекарственных препаратов с комбинацией ледипасвир/софосбувир, опосредованного ферментами CYP450 или UGT1A1, отсутствует.
Пациенты, получающие антагонисты витамина K
Поскольку при использовании совместно с препаратом Гарвони может изменяться функция печени, рекомендуется тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения (МНО).
Влияние противовирусных препаратов прямого действия на препараты, метаболизирующиеся в печени
Изменения функции печени при приёме противовирусных препаратов прямого действия могут оказывать влияние на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся в печени (например, иммуносупрессивных препаратов, таких как ингибиторы кальциневрина), в отношении выведения ВГС из организма.
Взаимодействие препарата Гарвони и других лекарственных средств
В Таблице 8 представлен список зафиксированных или потенциально клинически значимых случаев взаимодействия лекарственных средств (коэффициент 90 % доверительного интервала (ДИ) геометрического среднего, рассчитанного методом наименьших квадратов был без изменений - повысился - понизился - в сравнении с установленными граничными значениями). Описанные случаи взаимодействия лекарственных средств основаны на исследованиях, проведённых с применением комбинации ледипасвир/софосбувир или ледипасвира и софосбувира, как отдельных действующих веществ, или же существуют предпосылки для случаев взаимодействия лекарственных средств, обусловленных применением комбинации ледипасвир/софосбувир. В таблицу не включены все препараты.
| Лекарственный препарат (терапевтическая группа) | Влияние на концентрации препарата. Среднее отношение (90 % доверительный интервал) для AUC, Cmax, Cmina, b | Рекомендации по совместному применению с препаратом Гарвони |
|---|---|---|
| СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ | ||
| Растворимость ледипасвира уменьшается с увеличением pH. Лекарственные средства, способные увеличивать pH желудка, могут снизить концентрацию ледипасвира. | ||
| Антациды | ||
| например, гидроксид алюминия или магния; карбонат кальция | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Ледипасвир ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 (Повышение pH желудка) | Рекомендуется сделать перерыв в 4 часа между приёмом антацида и препарата Гарвони. |
| Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов | ||
| Фамотидин (40 мг однократно) / ледипасвир (90 мг однократно)c / софосбувир (400 мг однократно)c, d Фамотидин одновременно с препаратом Гарвони d Циметидинe Низатидинe Ранитидинe | Ледипасвир ↓ Cmax 0,80 (0,69, 0,93) ↔ AUC 0,89 (0,76, 1,06) Софосбувир ↑ Cmax 1,15 (0,88, 1,50) ↔ AUC 1,11 (1,00, 1,24) GS-331007 ↔ Cmax 1,06 (0,97, 1,14) ↔ AUC 1,06 (1,02, 1,11) (Повышение pH желудка) | Антагонисты H2-рецепторов могут применяться одновременно или с временными интервалами с препаратом Гарвони в дозе, которая не превышает дозы, сопоставимые с фамотидином 40 мг, дважды в сутки. |
| Фамотидин (40 мг однократно) / ледипасвир (90 мг однократно)c / софосбувир (400 мг однократно)c, d Фамотидин при назначении за 12 часов до препарата Гарвони d | Ледипасвир ↓ Cmax 0,83 (0,69, 1,00) ↔ AUC 0,98 (0,80, 1,20) Софосбувир ↔ Cmax 1,00 (0,76, 1,32) ↔ AUC 0,95 (0,82, 1,10) GS-331007 ↔ Cmax 1,13 (1,07, 1,20) ↔ AUC 1,06 (1,01, 1,12) (Повышение pH желудка) | |
| Ингибиторы протонной помпы | ||
| Омепразол (20 мг однократно) / ледипасвир (90 мг однократно)c / софосбувир (400 мг однократно)c Омепразол одновременно с препаратом Гарвони Лансопразолe Рабепразолe Пантопразолe Эзомепразолe | Ледипасвир ↓ Cmax 0,89 (0,61, 1,30) ↓ AUC 0,96 (0,66, 1,39) Софосбувир ↔ Cmax 1,12 (0,88, 1,42) ↔ AUC 1,00 (0,80, 1,25) GS-331007 ↔ Cmax 1,14 (1,01, 1,29) ↔ AUC 1,03 (0,96, 1,12) (Повышение pH желудка) | Дозы ингибиторов протонной помпы, сопоставимые с омепразолом 20 мг, могут приниматься одновременно с препаратом Гарвони. Ингибиторы протонной помпы не следует принимать перед приёмом препарата Гарвони. |
| АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА | ||
| Амиодарон | Взаимодействие не исследовалось. | Использовать только в случае отсутствия альтернативы. Рекомендуется тщательный мониторинг, если данный лекарственный препарат применяется одновременно с препаратом Гарвони (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»). |
| Дигоксин | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑ Дигоксин ↔ Ледипасвир ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 (Ингибирование Р-гликопротеина) | Одновременное применение препарата Гарвони с дигоксином может привести к повышению концентрации дигоксина. При совместном применении дигоксина с препаратом Гарвони следует соблюдать осторожность, и рекомендуется регулярный контроль терапевтической концентрации дигоксина. |
| АНТИКОАГУЛЯНТЫ | ||
| Дабигатрана этексилат | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑ Дабигатран ↔ Ледипасвир ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 (Ингибирование Р-гликопротеина) | При совместном применении дабигатрана этексилата с препаратом Гарвони рекомендуется проводить клинический мониторинг с целью обнаружения признаков кровотечения и анемии. Анализ на свертываемость крови помогает выявить пациентов с повышенным риском кровотечения в связи с усилением воздействия дабигатрана. |
| Антагонисты витамина K | Взаимодействие не исследовалось. | При использовании совместно со всеми антагонистами витамина K требуется тщательный мониторинг МНО (международное нормализационное отношение). Это связано с изменением функции печени вследствие применения с препаратом Гарвони. |
| ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Фенобарбитал Фенитоин | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Ледипасвир ↓ Софосбувир ↔ GS-331007 (Индукция Р-гликопротеина) | Препарат Гарвони не следует применять в комбинации с фенобарбиталом и фенитоином (см. раздел «Противопоказания»). |
| Карбамазепин | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Ледипасвир Наблюдается: Софосбувир ↓ Cmax 0,52 (0,43,0,62) ↓ AUC 0,52 (0,46, 0,59) Cmin Нет данных GS-331007 ↔ Cmax 1,04 (0,97, 1,11) ↔ AUC 0,99 (0,94, 1,04) Cmin Нет данных (Индукция Р-гликопротеина) | Препарат Гарвони не следует применять в комбинации с карбамазепином (см. раздел «Противопоказания»). |
| Окскарбазепин | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Ледипасвир ↓ Софосбувир ↔ GS-331007 (Индукция Р-гликопротеина) | Считается, что совместное применение препарата Гарвони с окскарбазепином понижает концентрацию ледипасвира и софосбувира, что приведёт к снижению терапевтического эффекта препарата Гарвони. Такое совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). |
| АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА | ||
| Рифампицин (600 мг один раз в сутки) / ледипасвир (однократная доза 90 мг)d | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: Рифампицин ↔ Cmax ↔ AUC ↔ Cmin Наблюдается: Ледипасвир ↓ Cmax 0,65 (0,56, 0,76) ↓ AUC 0,41 (0,36, 0,48) (Индукция Р-гликопротеина) | Совместное применение препарата Гарвони с рифампицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Рифампицин (600 мг один раз в стуки) / софосбувир (однократная доза 400 мг)d | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: Рифампицин ↔ Cmax ↔ AUC ↔ Cmin Наблюдается: Софосбувир ↓ Cmax 0,23 (0,19, 0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24, 0,32) ↔ GS-331007 ↔ Cmax 1,23 (1,14, 1,34) ↔ AUC 0,95 (0,88, 1,03) (Индукция Р-гликопротеина) | |
| Рифабутин | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Ледипасвир Наблюдается: Софосбувир ↓ Cmax 0,64 (0,53, 0,77) ↓ AUC 0,76 (0,63,0,91) Cmin Нет данных GS-331007 ↔ Cmax 1,15 (1,03, 1,27) ↔ AUC 1,03 (0,95, 1,12) Cmin Нет данных (Индукция Р-гликопротеина) | Совместное применение препарата Гарвони с рифабутином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Рифапентин | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Ледипасвир ↓ Софосбувир ↔ GS-331007 (Индукция Р-гликопротеина) | Ожидается, что совместное применение препарата Гарвони с рифапентином понижает концентрацию ледипасвира и софосбувира, что приведёт к снижению терапевтического эффекта препарата Гарвони. Такое совместное применение не рекомендуется. |
| СЕДАТИВНЫЕ/СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Мидазолам (2,5 мг однократно) / Ледипасвир (90 мг однократно) Ледипасвир (90 мг один раз в сутки) | Наблюдается: Мидазолам ↔ Cmax 1,07 (1,00, 1,14) ↔ AUC 0,99 (0,95, 1,04) (ингибирование изофермента CYP3A) Мидазолам ↔ Cmax 0,95 (0,87, 1,04) ↔ AUC 0,89 (0,84, 0,95) (индукция изофермента CYP3A) Ожидается: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 | Не требуется коррекция дозы препарата Гарвони или мидазолама. |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ | ||
| Эфавиренз / эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг / 200 мг / 300 мг раз в сутки) / ледипасвир (90 мг раз в сутки)c/ софосбувир (400 мг раз в сутки)c, d | Эфавиренз ↔ Cmax 0,87 (0,79, 0,97) ↔ AUC 0,90 (0,84, 0,96) ↔ Cmin 0,91 (0,83,0,99) Эмтрицитабин ↔ Cmax 1,08 (0,97, 1,21) ↔ AUC 1,05 (0,98, 1,11) ↔ Cmin 1,04 (0,98,1,11) Тенофовир ↑ Cmax 1,79 (1,56,2,04) ↑ AUC 1,98 (1,77,2,23) ↑ Cmin 2,63 (2,32, 2,97) Ледипасвир ↓ Cmax 0,66 (0,59, 0,75) ↓ AUC 0,66 (0,59, 0,75) ↓ Cmin 0,66 (0,57, 0,76) Софосбувир ↔ Cmax 1,03 (0,87, 1,23) ↔ AUC 0,94 (0,81, 1,10) GS-331007 ↔ Cmax 0,86 (0,76, 0,96) ↔ AUC 0,90 (0,83, 0,97) ↔ Cmin 1,07 (1,02, 1,13) | Корректировка дозы препарата Гарвони или тенофовира дизопроксила фумарата/ эмтрицитабина / эфавиренза не требуется. |
| Эмтрицитабин / рилпивирин / тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг /25 мг/ 300 мг 1 раз в сутки)/ ледипасвир (90 мг раз в сутки)c/ софосбувир (400 мг раз в сутки)c,d | Эмтрицитабин ↔ Cmax 1,02 (0,98, 1,06) ↔ AUC 1,05 (1,02, 1,08) ↔ Cminn 1,06 (0,97, 1,15) Рилпивирин ↔ Cmax 0,97 (0,88, 1,07) ↔ AUC 1,02 (0,94, 1,11) ↔ Cmin 1,12 (1,03, 1,21) Тенофовир ↔ Cmax 1,32 (1,25, 1,39) ↑ AUC 1,40 (1,31, 1,50) ↑ Cmin 1,91 (1,74,2,10) Ледипасвир ↔ Cmax 1,01 (0,95, 1,07) ↔ AUC 1,08 (1,02, 1,15) ↔ Cmin 1,16 (1,08, 1,25) Софосбувир ↔ Cmax 1,05 (0,93, 1,20) ↔ AUC 1,10 (1,01, 1,21) GS-331007 ↔ Cmax 1,06 (1,01, 1,11) ↔ AUC 1,15 (1,11, 1,19) ↔ Cmin 1,18(1,13, 1,24) | Корректировка дозы препарата Гарвони или рилпивирина/тенофовира дизопроксила фумарата/ эмтрицитабина не требуется. |
| Абакавир / ламивудин (600 мг/300 мг раз в сутки) /ледипасвир (90 мг раз в сутки)c софосбувир (400 мг раз в сутки)c, d | Абакавир ↔ Cmax 0,92 (0,87, 0,97) ↔ AUC 0,90 (0,85, 0,94) Ламивудин ↔ Cmax 0,93 (0,87, 1,00) ↔ AUC 0,94 (0,90, 0,98) ↔ Cmin 1,12 (1,05, 1,20) Ледипасвир ↔ Cmax 1,10 (1,01, 1,19) ↔ AUC 1,18 (1,10, 1,28) ↔ Cmin 1,26 (1,17, 1,36) Софосбувир ↔ Cmax 1,08 (0,85, 1,35) ↔ AUC 1,21 (1,09, 1,35) GS-331007 ↔ Cmax 1,00 (0,94, 1,07) ↔ AUC 1,05 (1,01, 1,09) ↔ Cmin 1,08 (1,01, 1,14) | Коррекция дозировки препарата Гарвони или абакавира/ламивудина не требуется. |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ | ||
| Атазанавир, усиленный ритонавиром (300 мг/100 мг один раз в сутки) /ледипасвир (90 мг один раз в сутки)c / софосбувир (400 мг один раз в сутки)c, d | Атазанавир ↔ Cmax 1,07 (1,00, 1,15) ↔ AUC 1,33 (1,25, 1,42) ↑ Cmin 1,75 (1,58, 1,93) Ледипасвир ↑ Cmax 1,98 (1,78, 2,20) ↑ AUC 2,13 (1,89,2,40) ↑ Cmin 2,36 (2,08, 2,67) Софосбувир ↔ Cmax 0,96 (0,88, 1,05) ↔ AUC 1,08 (1,02, 1,15) GS-33 1007 ↔ Cmax 1,13 (1,08, 1,19) ↔ AUC 1,23 (1,18, 1,29) ↔ Cmin 1,28 (1,21, 1,36) | Коррекция дозы для препарата Гарвони или атазанавира, усиленного ритонавиром, не требуется. Информация о комбинации тенофовир/эмтрицитабин + атазанавир/ритонавир представлена ниже. |
| Атазанавир, усиленный ритонавиром (300 мг/100 мг один раз в сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг один раз в сутки) / ледипасвир(90 мг один раз в сутки)c / софосбувир(400 мг один раз в сутки)c, d При одновременном примененииf | Атазанавир ↔ Cmax 1,07(0,99, 1,14) ↔ AUC 1,27 (1,18, 1,37) ↑ Cmin 1,63 (1,45, 1,84) Ритонавир ↔ Cmax 0,86 (0,79, 0,93) ↔ AUC 0,97 (0,89, 1,05) ↑ Cmin 1,45 (1,27, 1,64) Эмтрицитабин ↔ Cmax 0,98 (0,94, 1,02) ↔ AUC 1,00 (0,97, 1,04) ↔ Cmin 1,04 (0,96, 1,12) Тенофовир ↑ Cmax 1,47 (1,37, 1,58) ↔ AUC 1,35 (1,29, 1,42) ↑ Cmin 1,47 (1,38, 1,57) Ледипасвир ↑ Cmax 1,68 (1,54, 1,84) ↑ AUC 1,96 (1,74,2,21) ↑ Cmin 2,18 (1,91,2,50) Софосбувир ↔ Cmax1,01 (0,88, 1,15) ↔ AUC 1,11 (1,02, 1,21) GS-331007 ↔ Cmax 1,17 (1,12, 1,23) ↔ AUC 1,31 (1,25, 1,36) ↑ Cmin 1,42 (1,34, 1,49) | При применении с тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с атазанавиром/ ритонавиром препарат Гарвони увеличивал концентрацию тенофовира Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата на фоне применения препарата Гарвони и фармакокинетического усилителя (например, ритонавира или кобицистата) не установлена. Комбинация должна использоваться с осторожностью, с частым мониторингом функции почек, если другие варианты недоступны (см. раздел «Особые указания»). Концентрация атазанавира также увеличивается, с риском повышения уровня билирубина или развития желтухи. Этот риск повышается при совместном применении с рибавирином в комбинированной терапии ВГС-инфекции. |
| Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/100 м г один раз в сутки)/ледипасвир (90 мг раз в сутки)d | Дарунавир ↔ Cmax 1,02 (0,88, 1,19) ↔ AUC 0,96 (0,84, 1,11) ↔ Cmin 0,97 (0,86, 1,10) Ледипасвир ↑ Cmax 1,45 (1,34, 1,56) ↑ AUC 1,39 (1,28, 1,49) ↑ Cmin 1,39 (1,29, 1,51) | Корректировка дозы для препарата Гарвони или дарунавира, усиленного ритонавиром, не требуется. Информация о комбинации тенофовир/ эмтрицитабин + дарунавир/ритонавир представлена ниже. |
| Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/100 мг один раз в сутки) / софосбувир (400 мг раз в сутки)d | Дарунавир ↔ Cmax 0,97 (0,94, 1,01) ↔ AUC 0,97 (0,94, 1,00) ↔ Cmin 0,86 (0,78, 0,96) Софосбувир ↑ Cmax 1,45 (1,10, 1,92) ↑ AUC 1,34 (1,12, 1,59) GS-331007 ↔ Cmax 0,97 (0,90, 1,05) ↔ AUC 1,24 (1,18, 1,30) | |
| Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг / 100 мг один раз в сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг / 300 мг один раз в сутки) / ледипасвир (90 мг один раз в сутки)c / софосбувир (400 мг один раз в сутки)c, d При одновременном примененииf | Дарунавир ↔ Cmax1,01 (0,96, 1,06) ↔ AUC 1,04 (0,99, 1,08) ↔ Cmin 1,08 (0,98, 1,20) Ритонавир ↔ Cmax 1,17 (1,01, 1,35) ↔ AUC 1,25 (1,15, 1,36) ↑ Cmin 1,48 (1,34, 1,63) Эмтрицитабин ↔ Cmax 1,02 (0,96, 1,08) ↔ AUC 1,04 (1,00, 1,08) ↔ Cmin 1,03 (0,97, 1,10) Тенофовир ↑ Cmax 1,64 (1,54, 1,74) ↑ AUC 1,50 (1,42, 1,59) ↑ Cmin 1,59 (1,49, 1,70) Ледипасвир ↔ Cmax 1,11 (0,99, 1,24) ↔ AUC 1,12 (1,00, 1,25) ↔ Cmin 1,17 (1,04, 1,31) Софосбувир ↓ Cmax 0,63 (0,52, 0,75) ↓ AUC 0,73 (0,65, 0,82) GS-331007 ↔ Cmax 1,10 (1,04, 1,16) ↔ AUC 1,20 (1,16, 1,24) ↔ Cmin 1,26 (1,20, 1,32) | При совместном применении с тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с дарунавиром/ритонавиром препарат Гарвони увеличивал концентрацию тенофовира. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата на фоне применения препарата Гарвони и фармакокинетического усилителя (например, ритонавира или кобицистата) не установлена. Комбинация должна использоваться с осторожностью, с частым мониторингом функции почек, если другие варианты недоступны (см. раздел «Особые указания»). |
| Лопинавир, усиленный ритонавиром + эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑ Лопинавир ↑ Ритонавир ↔ Эмтрицитабин ↑ Тенофовир ↑ Ледипасвир ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 | Предполагается, что при совместном применении с тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с лопинавиром / ритонавиром препарат Гарвони будет приводить к повышению концентрации тенофовира. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата на фоне применения препарата Гарвони и фармакокинетического усилителя (например, ритонавира или кобицистата) не установлена. Комбинация должна использоваться с осторожностью, с частым мониторингом функции почек, если другие варианты недоступны (см. раздел «Особые указания»). |
| Типранавир, усиленный ритонавиром | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Ледипасвир ↓ Софосбувир ↔ GS-331007 (Индукция Р-гликопротеина) | Совместное применение препарата Гарвони с типранавиром, усиленным ритонавиром, понижает концентрацию ледипасвира, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Гарвони. Одновременный приём не рекомендуется. |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ | ||
| Ралтегравир (400 мг два раза в сутки) / ледипасвир (90 мг раз в сутки)d | Ралтегравир ↓ Cmax 0,82 (0,66, 1,02) ↔ AUC 0,85 (0,70, 1,02) ↑ Cmin 1,15 (0,90, 1,46) Ледипасвир ↔ Cmax 0,92 (0,85, 1,00) ↔ AUC 0,91 (0,84, 1,00) ↔ Cmin 0,89 (0,81,0,98) | Корректировка дозы для препарата Гарвони или ралтегравира не требуется. |
| Ралтегравир (400 мг два раза в сутки) / софосбувир (400 мг раз в сутки)d | Ралтегравир ↓ Cmax 0,57 (0,44, 0,75) ↓ AUC 0,73 (0,59, 0,91) ↔ Cmin 0,95 (0,81, 1,12) Софосбувир ↔ Cmax 0,87 (0,71, 1,08) ↔ AUC 0,95 (0,82, 1,09) GS-331007 ↔ Cmax 1,09 (0,99, 1,19) ↔ AUC 1,02 (0,97, 1,08) | |
| Элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат (150 мг/150 мг/ 200 мг / 300 мг один раз в сутки) /ледипасвир (90 мг один раз в сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз в сутки)c | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↔ Эмтрицитабин ↑ Тенофовир Наблюдается: Элвитегравир ↔ Cmax 0,88 (0,82, 0,95) ↔ AUC 1,02 (0,95, 1,09) ↑ Cmin 1,36 (1,23, 1,49) Кобицистат ↔ Cmax 1,25 (1,18, 1,32) ↑ AUC 1,59 (1,49, 1,70) ↑ Cmin 4,25 (3,47,5,22) Ледипасвир ↑ Cmax 1,63 (1,51, 1,75) ↑ AUC 1,78 (1,64, 1,94) ↑ Cmin 1,91 (1,76,2,08) Софосбувир ↑ Cmax 1,33 (1,14, 1,56) ↑ AUC 1,36 (1,21, 1,52) GS-331007 ↑ Cmax 1,33 (1,22, 1,44) ↑ AUC 1,44 (1,41, 1,48) ↑ Cmin 1,53 (1,47, 1,59) | При введении с элвитегравиром/кобицистатом/ эмтрицитабином/тенофовира дизопроксила фумаратом предполагается, что препарат Гарвони способен увеличивать концентрацию тенофовира. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата на фоне применения препарата Гарвони и фармакокинетического усилителя (например, ритонавира или кобицистата) не установлена. Комбинация должна использоваться с осторожностью, с частым мониторингом функции почек, если другие варианты недоступны (см. раздел «Особые указания»). |
| Долутегравир | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↔ Долутегравир ↔ Ледипасвир ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 | Корректировка дозы не требуется. |
| РАСТИТЕЛЬНЫЕ ДОБАВКИ | ||
| Зверобой продырявленный [Hypericum perforatum] | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Ледипасвир ↓ Софосбувир ↔ GS-331007 (Индукция Р-гликопротеина) | Не следует применять препарат Гарвони одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный [Hypericum perforatum] (см. раздел «Противопоказания»), |
| ИНГИБИТОРЫ РЕДУКТАЗЫ ГМГ-КоА | ||
| Розувастатинg | ↑ Розувастатин (Ингибирование переносчиков активных веществ OATP и BCRP) | Совместное применение препарата Гарвони и розувастатина может значительно увеличить концентрацию розувастатина (повышение AUC в несколько раз), и таким образом увеличить риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Совместное применение препарата Гарвони с розувастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Правастатинg | ↑ Правастатин | Совместное применение препарата Гарвони и правастатина может значительно увеличить концентрацию правастатина, и таким образом увеличить риск возникновения миопатии. У пациентов, получающих препарат Гарвони и правастатин, рекомендуется проводить клинический и биохимический контроль, также может потребоваться корректировка дозы (см. раздел «Особые указания»). |
| Другие статины | Ожидается: ↑ Статины | Взаимодействия с другими ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА не могут исключаться. При совместном применении с препаратом Гарвони следует рассматривать уменьшение дозы статинов, также следует проводить тщательный мониторинг нежелательных реакций, связанных с приёмом статина (см. раздел «Особые указания»). |
| НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ | ||
| Метадон | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↔ Ледипасвир | Корректировка дозы для препарата Гарвони или метадона не требуется. |
| Метадон (Поддерживающая терапия метадоном [30–130 мг/сутки]) / софосбувир (400 мг один раз в сутки)d | R-метадон ↔ Cmax 0,99 (0,85, 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,85, 1,21) ↔ Cmin 0,94 (0,77, 1,14) S-метадон ↔ Cmax 0,95 (0,79, 1,13) ↔ AUC 0,95 (0,77, 1,17) ↔ Cmin 0,95 (0,74, 1,22) Софосбувир ↓ Cmax 0,95 (0,68, 1,33) ↑ AUC 1,30 (1,00, 1,69) GS-33 1007 ↓ Cmax 0,73 (0,65, 0,83) ↔ AUC 1,04 (0,89, 1,22) | |
| ИММУНОСУПРЕССИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Циклоспоринg | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑ Ледипасвир ↔ Циклоспорин | Не требуется корректировка дозы для препарата Гарвони или циклоспорина в начале их совместного применения. Впоследствии требуется тщательный мониторинг и возможная корректировка дозы циклоспорина. |
| Циклоспорин (600 мг раз в сутки) / софосбувир (400 мг раз в сутки)h | Циклоспорин ↔ Cmax 1,06 (0,94, 1,18) ↔ AUC 0,98 (0,85, 1,14) Софосбувир ↑ Cmax 2,54 (1,87,3,45) ↑ AUC 4,53 (3,26, 6,30) GS-331007 ↓ Cmax 0,60 (0,53,0,69) ↔ AUC 1,04 (0,90, 1,20) | |
| Такролимус | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↔ Ледипасвир | Не требуется корректировка дозы для препарата Гарвони или такролимуса в начале их совместного применения. Впоследствии требуется тщательный мониторинг и возможная корректировка дозы такролимуса. |
| Такролимус (5 мг раз в сутки) / софосбувир (400 мг раз в сутки)h | Такролимус ↓ Cmax 0,73 (0,59, 0,90) ↑ AUC 1,09 (0,84, 1,40) Софосбувир ↓ Cmax 0,97 (0,65, 1,43) ↑ AUC 1,13 (0,81, 1,57) GS-331007 ↔ Cmax 0,97 (0,83, 1,14) ↔ AUC 1,00 (0,87, 1,13) | |
| ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ | ||
| Норгэстимат / этинилэстрадиол (норгэстимат 0,180 мг / 0,215 мг/ 0,25 мг/ этинилэстрадиол 0,025 мг) /ледипасвир (90 мг раз в сутки)d | Норэлгестромин ↔ Cmax 1,02 (0,89, 1,16) ↔ AUC 1,03 (0,90, 1,18) ↔ Cmin 1,09 (0,91, 1,31) Норгестрел ↔ Cmax 1,03 (0,87, 1,23) ↔ AUC 0,99 (0,82, 1,20) ↔ Cmin 1,00 (0,81, 1,23) Этинилэстрадиол ↑ Cmax 1,40 (1,18, 1,66) ↔ AUC 1,20 (1,04, 1,39) ↔ Cmin 0,98 (0,79, 1,22) | Корректировка дозы пероральных контрацептивов не требуется. |
| Норгэстимат / этинилэстрадиол (норгэстимат 0,180 мг / 0,215 мг/0,25 мг/ этинилэстрадиол 0,025 мг) / софосбувир (400 мг раз в сутки)d | Норэлгестромин ↔ Cmax 1,07 (0,94, 1,22) ↔ AUC 1,06 (0,92, 1,21) ↔ Cmin 1,07 (0,89, 1,28) Норгестрел ↔ Cmax 1,18 (0,99, 1,41) ↑ AUC 1,19 (0,98, 1,45) ↑ Cmin 1,23 (1,00, 1,51) Этинилэстрадиол ↔ Cmax 1,15 (0,97, 1,36) ↔ AUC 1,09 (0,94, 1,26) ↔ Cmin 0,99 (0,80, 1,23) | |
a. Среднее процентное соотношение (90 % ДИ) фармакокинетики совместно принимаемого препарата с исследуемым лекарственным препаратом в отдельности или в комбинации. Отсутствие эффекта = 1,00.
b. Все исследования межлекарственных взаимодействий проводились с участием здоровых добровольцев.
c. Принимаемый в составе препарата Гарвони.
d. Отсутствие фармакокинетического взаимодействия в пределах 70–143 %.
e. Эти препараты одного класса, где можно предположить аналогичное взаимодействие.
f. Разделённое во времени (промежуток - 12 часов) введение комбинаций атазанавир/ригонавир + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат или дарунавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат и препарат Гарвони дало аналогичные результаты.
g. Данное исследование было проведено при применении еще двух противовирусных препаратов прямого действия.
h. Пределы биоэквивалентности/эквивалентности составляют 80–125 %.
На страницу препарата ГАРВОНИ
Предыдущий пункт описания препарата ГАРВОНИ
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ГАРВОНИ
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.