ГАЛВУС МЕТ - Фармакокинетика

Вилдаглиптин

Всасывание

При приёме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,75 часа после приёма. При одновременном приёме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение Сmах на 19 % и увеличение времени её достижения до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC).

Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приёма внутрь составляет 85 %. Сmах и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе.

Распределение

Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9,3 %). Препарат распределяется равномерно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, объём распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 л.

Метаболизм

Биотрансформация является основным путём выведения вилдаглиптина. В организме человека подвергается превращению 69 % дозы препарата. Основной метаболит - LAY151 (57 % дозы) - фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4 % дозы препарата подвергаются амидному гидролизу.

В экспериментальных исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз препарата. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома P450. По данным исследований in vitro, вилдаглиптин не является субстратом изоферментов Р (СYP)450, не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома CYP450.

Выведение

После приёма внутрь препарата около 85 % дозы выводится почками и 15 % через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23 %. При внутривенном введении средний период полувыведения достигает 2 часов, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Период полувыведения (T½) после приёма внутрь составляет около 3 часов независимо от дозы.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести (6–10 баллов по классификации Чайлд-Пью) после однократного применения препарата отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 8 % и 20 % соответственно. У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (12 баллов по классификации Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22 %. Максимальное изменение биодоступности вилдаглиптина, увеличение или уменьшение в среднем до 30 %, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой, средней или тяжёлой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4, 1,7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6, 3,2, и 7,3 раз, а метаболита BQS867 - в 1,4, 2,7, и 7,3 раз у пациентов с нарушением функции почек лёгкой, средней и тяжёлой степени соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) указывают на то, что показатели данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени. Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией ХБП увеличивалась в 2–3 раза по сравнению с концентрацией у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени. Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (3 % при проведении процедуры длительностью более чем 3–4 часов через 4 часа после однократного приёма препарата).

Применение у пациентов в возрасте ≥65 лет

Максимальное увеличение биодоступности препарата на 32 % (увеличение Сmах на 18 %) у пациентов старше 70 лет не является клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4.

Применение у пациентов в возрасте младше 18 лет

Фармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Метформин

Всасывание

Абсолютная биодоступность метформина при приёме внутрь в дозе 500 мг натощак составляла 50–60 %. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,81–2,69 часа после приёма. При увеличении дозы препарата от 500 мг до 1500 мг, либо в дозах от 850 мг до 2250 мг внутрь, отмечалось более медленное увеличение фармакокинетических параметров (чем следовало бы ожидать для линейной зависимости). Этот эффект обусловлен не столько изменением выведения препарата, сколько замедлением его всасывания. На фоне приёма пищи степень и скорость всасывания метформина также несколько снижались. Так, при однократном приёме препарата в дозе 850 мг вместе с пищей отмечалось снижение Cmaxи AUC примерно на 40 % и 25 % и увеличение времени достижения максимальной концентрации (Tmax) на 35 минут. Клиническое значение данных фактов не установлено.

Распределение

При однократном приёме внутрь в дозе 850 мг кажущийся объём распределения метформина составляет 654±358 л. Препарат практически не связывается с белками плазмы, в то время как производные сульфонилмочевины связываются с ними более чем на 90 %. Метформин проникает в эритроциты (вероятно усиление этого процесса со временем). При применении метформина по стандартной схеме (стандартные доза и частота приёма) равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В ходе контролируемых клинических исследований Сmах метформина в плазме крови не превышала 5 мкг/мл (даже при приёме в высоких дозах).

Метаболизм

При однократном внутривенном введении метформина здоровым добровольцам, он выводится почками в неизменённом виде. При этом препарат не метаболизируется в печени (у человека не выявлено никаких метаболитов) и не выводится с желчью.

Выведение

Поскольку почечный клиренс метформина примерно в 3,5 раза превышает клиренс креатинина (КК), основным путём выведения препарата является канальцевая секреция. При приёме внутрь примерно 90 % всосавшейся дозы выводится почками в течение первых 24 ч; при этом T½ из плазмы крови составляет около 6,2 часов. T½ метформина из цельной крови составляет около 17,6 часов, что указывает на накопление значительной части препарата в эритроцитах.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол пациентов не оказывает влияния на фармакокинетику метформина.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью изучение фармакокинетических особенностей метформина не проводилось.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (оцениваемой по КК) T½ метформина из плазмы и цельной крови увеличивается, а его почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК.

Применение у пациентов в возрасте ≥65 лет

По ограниченным данным фармакокинетических исследований у здоровых людей в возрасте ≥65 лет отмечалось снижение суммарного плазменного клиренса метформина и увеличение T½ и Cmax по сравнению с молодыми лицами. Эти особенности фармакокинетики метформина у лиц старше 65 лет, вероятно, прежде всего, связаны с изменением функции почек, в связи с чем у пациентов старше 80 лет применение препарата Галвус Мет возможно только при нормальном КК.

Применение у пациентов в возрасте младше 18 лет

Фармакокинетические особенности метформина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Применение у пациентов различной этнической принадлежности

Нет доказательств влияния этнической принадлежности пациентов на фармакокинетические особенности метформина.

В контролируемых клинических исследованиях метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа различной этнической принадлежности гипогликемическое действие препарата проявлялось в одинаковой степени.

Вилдаглиптин+Метформин

В исследованиях показана биоэквивалентность по показателям AUC и Сmax препарата Галвус Мет в трёх разных дозировках (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг и 50 мг + 1000 мг) и вилдаглиптина и метформина, принятых в соответствующих дозах в виде отдельных таблеток.

Прием пищи не влияет на степень и скорость всасывания вилдаглиптина в составе препарата Галвус Мет. Значения Сmах и AUC метформина в составе препарата Галвус Мет при одновременном приёме с пищей снижались на 26 % и 7 % соответственно. Кроме того, на фоне приёма пищи замедлялось всасывание метформина, что приводило к увеличению T½ (от 2,0 до 4,0 ч). Подобное изменение Сmax и AUC на фоне приёма пищи отмечалось и в случае применения метформина в отдельности, однако в последнем случае изменения были менее значительными. Влияние пищи на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина в составе препарата Галвус Мет не отличалось от такового при приёме обоих препаратов в отдельности.

На страницу препарата ГАЛВУС МЕТ

Предыдущий пункт описания препарата ГАЛВУС МЕТ

Следующий пункт описания препарата ГАЛВУС МЕТ

Фото препарата ГАЛВУС МЕТ

галвус фото № 1

Фото упаковки препарата Галвус на 28 таблеток дозировкой 50 мг действующего вещества вилдаглиптин. Календарная упаковка. Красные буквы, белый фон. Novartis.

галвус фото № 2

Фото упаковки препарата Галвус Мет на 30 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, дозировкой 50 мг действующего вещества вилдаглиптин + 1000 мг действующего вещества метоформин. Красные буквы, белый фон. Novartis.

Previous Next