ГАЛОПЕРИДОЛ-АЛСИ - Фармакокинетика

Всасывание

Средняя биодоступность галоперидола после перорального приёма составляет от 60 % до 70 %. Пиковые уровни в плазме достигаются, главным образом, в течении 2–6 часов после приёма внутрь. Наблюдается высокая индивидуальная (между субъектами) вариабельность в отношении плазменных концентраций галоперидола. Равновесная концентрация достигается в течение первой недели от начала лечения.

Распределение

Средняя степень связывания галоперидола с белками плазмы крови у взрослых составляет приблизительно 88–92 %. Существует сильная индивидуальная (между субъектами) вариабельность в отношении связывания с белками плазмы.

Галоперидол легко и быстро распределяется в различные ткани и органы, что проявляется в относительно большом объёме распределения (средние значения от 8 до 21 л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Также он проходит через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Главные метаболические пути галоперидола у человека включают в себя образование глюкуронидов, восстановление кетона, окислительное N-деалкилирование и образование метаболитов пиридина.

В метаболизме галоперидола принимают участие ферменты цитохрома P450, а именно CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция CYP3A4, а также ингибирование CYP2D6 могут нарушать метаболизм галоперидола. Снижение активности фермента CYP2D6 может вызывать повышение концентраций галоперидола.

Выведение

Период полувыведения галоперидола после приёма внутрь в среднем составляет 24 часа (диапазон средних значений от 15 до 37 часов).

После внутривенного введения галоперидола 21 % этой дозы выделялось с калом и 33 % с мочой. Менее чем 3 % этой дозы выделялось в неизменённом виде с мочой.

Линейность/нелинейность

У взрослых существует линейная зависимость между дозой галоперидола и его концентрацией в плазме.

Пожилые пациенты

Концентрации галоперидола в плазме крови у пожилых были выше, чем у более молодых взрослых пациентов, когда в обоих случаях назначали одну и ту же дозу. Результаты некоторых немногочисленных исследований позволяют сделать вывод, что у пожилых пациентов ниже клиренс и более длительный полупериод элиминации галоперидола. Это согласуется с наблюдаемой вариабельностью фармакокинетики галоперидола. Это следует учитывать при выборе дозы галоперидола у пожилых пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушения функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику галоперидола не оценивалось. Примерно одна треть галоперидола выделяется с мочой, главным образом, в виде метаболитов. Хотя при нарушении почечной функции не ожидается отрицательного влияния на выведение галоперидола в клинически значимом масштабе, все-таки можно порекомендовать соблюдать осторожность, особенно у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Из-за большого объёма распределения и высокой степени связывания с белками, галоперидол лишь в незначительных количествах удаляется путём диализа.

Нарушение функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику галоперидола не оценивалось. Однако, нарушение работы печени может иметь значительные эффекты на фармакокинетику галоперидола, поскольку этот препарат подвергается активному и разностороннему метаболизму в печени. Может потребоваться коррекция дозировки у пациентов с печёночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика в детском возрасте

Плазменные концентрации, измеренные у детей в различных временных точках и после разных периодов лечения, или не обнаруживались, или определялись как максимум 44,3 нг/мл.

Так же, как и у взрослых, наблюдалась высокая вариабельность (между изучаемыми субъектами) в отношении концентрации в плазме. Также наблюдался тренд в отношении более короткого полупериода элиминации галоперидола в сравнении со взрослыми.

На страницу препарата ГАЛОПЕРИДОЛ-АЛСИ

Предыдущий пункт описания препарата ГАЛОПЕРИДОЛ-АЛСИ

Следующий пункт описания препарата ГАЛОПЕРИДОЛ-АЛСИ