ГАЛАНТАМИН КАНОН (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Фармакокинетика галантамииа носит линейный характер в диапазоне доз 4–16 мг 2 раза в сутки.

Всасывание

После однократного приёма препарата внутрь в дозе 8 мг галантамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1,2 часа и составляет коло 43 нг/мл, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) - 427 нг × ч/мл.

Распределение

Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 88,5 %. Приём галантамииа с пищей замедляет его абсорбцию (Cmax уменьшается на 25 %), но не влияет на площадь под кривой «концентрация–время» (AUC). После многократного приема галантамииа в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в конце курса и Cmax в плазме крови варьируют от 30 нг/мл до 90 нг/мл. Объём распределения - 175 мл. Связывание галантамииа с белками плазмы около 18 %. В цельной крови галаyтамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7 %) и в плазме (39 %), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы, составляет лишь 8,4 %.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома P450, участвующими в метаболизме галантамина, является изофермент CYP2D6, с которым связано формирование О-диметилгалантамина, и изофермент CYP3A4, с которым связано формирование N-оксидгалантамина. Количества радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. В плазме у людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизменённый галантамин и его глюкуронид. После однократного приема галантамина в плазме «быстрых» и «медленных» метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-диметилгалантамин и О-диметилноргалантамин) не присутствует в неконъюгированной форме. Норгалантамин обнаруживается в плазме крови пациентов после многократного приёма галантамина, но его концентрация составляет не более 10 % от концентрации галaнтамина.

Выведение

Элиминация галантамина носит биоэкспоненциальный характер. Конечный период полувыведения (T½) составляет 7–8 часов. Плазменный клиренс галантамина составляет около 200 мл/мин. 18–22 % галантамина выводится в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов. Почечный клиренс составляет около 65 мл/мин, что составляет 20–25 % общего клиренса плазмы. В течение 7 дней после однократного приёма внутрь 3H-галантамина в дозе 4 мг 90–97 % радиоактивности выделилось с мочой и 2,2–6,3 % с калом.

Фармакокинетика отдельных групп

У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30 %–40 % выше, чем у здоровых лиц.

У пациентов с лёгким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры сходны с таковыми у здоровых пациентов. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T½ галантамина повышаются примерно на 30 %.

Пациентам с болезнью Альцгеймера с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК) не менее 9 мл/мин коррекция дозы галантамина не требуется.

На страницу препарата ГАЛАНТАМИН КАНОН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ГАЛАНТАМИН КАНОН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ГАЛАНТАМИН КАНОН (ТАБЛЕТКИ)