ГАЛАНТАМИН-ТЕВА - Фармакокинетика

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4–16 мг 2 раза в сутки.

Всасывание

После однократного приёма внутрь в дозе 8 мг галантамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1,2 ч и составляет около 43 нг/мл. площадь под кривой «концентрация–время» (АUС) - 427 нг × ч/мл.

Распределение

Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 88.5 %. Приём галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Сmах уменьшается на 25 %), но не влияет на AUC. После многократного приёма галантамина в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в конце курса и Сmах в плазме крови варьировали от 30 нг/мл до 90 нг/мл. Объём распределения - 175 л. Связывание галантамина с белками плазмы - около 18 %. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7 %) и в плазме (39 %), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы, составляет лишь 8,4 %.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома P450, участвующими в метаболизме галантамина, являются изофермент CYP2D6, с которым связано формирование O-диметилгалантамин, и изофермент CYP3A4, с которым связано формирование N-оксидгалантамина. Количества радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. В плазме у людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизменный галантамин и его глюкуронид. После однократного приёма галантамина в плазме «быстрых» и «медленных» метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) не присутствовал в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме крови пациентов после многократного приёма галантамина, но его концентрация составляла не более 10 % от концентрации галантамина.

Элиминация галантамина носит биоэкспоненциальный характер. Конечный период полувыведения (T½) - 7–8 ч. Плазменный клиренс галантамина - около 200 мл/мин. В течение 7 дней после однократного приёма внутрь 3Н-галантамина в дозе 4 мг 90–97 % радиоактивности выделилось с мочой и 2,2–6,3 % - с калом. После внутривенного введения и приёма внутрь 18–22 % галантамина выводится в неизменённом виде с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс - около 65 мл/мин, что составляет 20–25 % общего клиренса из плазмы.

У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30–40 % выше, чем у здоровых лиц.

У пациентов с лёгкими нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры были сходны с таковыми у здоровых лиц.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд- Пью) AUC и T½ галантамина были повышены примерно на 30 %.

Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК) не менее 9 мл/мин дозу галантамина корректировать не требуется.

На страницу препарата ГАЛАНТАМИН-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата ГАЛАНТАМИН-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата ГАЛАНТАМИН-ТЕВА