ГАЛЬНОРА СР - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие

Регистрационный номер

ЛП-002417

Торговое наименование

Гальнора СР

Международное непатентованное наименование

Галантамин

Лекарственная форма

капсулы с пролонгированным высвобождением

Состав

1 капсула с пролонгированным высвобождением 8 мг/16 мг/24 мг содержит:

Действующее вещество:

Галантамина гидробромид 10,25 мг/20,50 мг/30,75 мг, эквивалентно галантамину 8 мг/16 мг/24 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, карбомер, метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2: 0,1: 1], гипролоза, магния стеарат, тальк

Состав пустых желатиновых капсул:

Корпус капсулы: титана диоксид E171), желатин, краситель железа оксид красный (E172) (кроме капсул 8 мг), краситель железа оксид жёлтый (E172) (кроме капсул 8 мг)

Крышечка капсулы: краситель железа оксид красный (E172) (кроме капсул 8 мг), краситель железа оксид жёлтый (E172) (кроме капсул 8 мг), титана диоксид (E171), желатин

Состав чернил: шеллак, этанол безводный*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, аммиак водный**, краситель железа оксид чёрный (E172), калия гидроксид, вода*

*Этанол безводный, изопропанол, бутанол, вода являются летучими компонентами и не сохраняются в капсуле.

**Аммиак водный используется только для корректировки pH - присутствует в количествах ниже предела обнаружения.

Описание

Капсулы 8 мг:

Твёрдые желатиновые капсулы № 2. Корпус и крышечка капсулы белого цвета. На крышечке нанесена чернилами чёрного цвета надпись G8. Содержимое капсулы: овальная таблетка-ядро белого цвета.

Капсулы 16 мг:

Твёрдые желатиновые капсулы № 1. Корпус и крышечка капсулы розового цвета. На крышечке нанесена чернилами чёрного цвета надпись G16. Содержимое капсулы: две овальные таблетки-ядра белого цвета.

Капсулы 24 мг:

Твёрдые желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка капсулы оранжево-розового цвета. На крышечке нанесена чернилами чёрного цвета надпись G24. Содержимое капсулы: три овальные таблетки-ядра белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Деменции средство лечения

Код АТХ

N06DA04

Фармакодинамика

Галантамин (третичный алкалоид) - селективный, конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы.

Кроме этого, галантамин усиливает действие ацетилхолина на никотиновые рецепторы, вероятно, за счёт связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы, может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Фармакокинетика

Галантамин - это основное соединение с одной константой диссоциации (рКа 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения (LogP) между н-октанолом и буферным раствором (pH 12) равным 1,09. Растворимость в воде (pH 6) составляет 31 мг/мл. Галантамин имеет 3 хиральных центра. S, R, S-кофигурация является естественной (природной). Галантамин частично метаболизируется с помощью различных цитохромов, в основном, изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Некоторые из метаболитов, образующихся в процессе деградации галантамина, активны в условиях in vitro, но не имеют существенного значения в условиях in vivo.

Всасывание

Абсолютная биодоступность галантамина при приёме внутрь высокая - 88,5 ± 5,4 %. Показатели площади под кривой «концентрация–время» (AUC24 ч) и минимальной концентрации (Cmin) в плазме крови аналогичны таковым при приёме галантамина немедленного высвобождения 2 раза в сутки.

Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 4,4 часа. Сmах галантамина с пролонгированным высвобождением на 24 % ниже, чем после приёма галантамина с немедленным высвобождением.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на AUC, при этом вызывает увеличение Сmах примерно на 12 % и удлинение времени достижения Сmах (TСmах) - примерно на 30 минут. Однако эти изменения не имеют клинического значения.

Распределение

Средний объём распределения (Vd) составляет 175 л. Степень связывания с белками плазмы крови низкая и составляет 18 %.

Метаболизм

Исследования в условиях in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома P450, участвующими в биотрансформации галантамина, являются изоферменты CYP2D6 и CYP3A4. Изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-десметилгалантамина, а изофермент CYP3A4 - N-оксид-галантамина. Экскреция радиоактивной дозы почками и через кишечник не отличается у пациентов с «медленным» и «быстрым» метаболизмом (низкой и высокой активностью изофермента CYP2D6, соответственно). В плазме крови пациентов с «быстрым» и «медленным» метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизменённый галантамин и его глюкуронид. После однократного приёма галантамина ни один из активных метаболитов галантамина (норгалантамин, О-десметилгалантамин и О-десметилноргалантамин) не определялся в неконъюгированной форме в плазме крови пациентов с «быстрым» и «медленным» метаболизмом. Норгалантамин был обнаружен в плазме крови пациентов после длительного приёма препарата, при этом его концентрация составляла не более 10 % от концентрации галантамина.

Исследования в условиях in vitro свидетельствуют об очень низкой способности основных изоферментов системы цитохрома P450 человека ингибировать галантамин.

Выведение

Выведение галантамина носит биэкспоненциальный характер. Конечный период полувыведения (T½) у здоровых добровольцев составляет 8–10 часов. По результатам изучения галантамина с немедленным высвобождением в популяционных исследованиях клиренс при приёме галантамина внутрь в целевой популяции, как правило, составляет около 200 мл/мин с межиндивидуальной вариабельностью 30 %.

Через 7 дней после однократного приёма внутрь 4 мг 3Н-галантамина 90–97 % радиоактивной дозы выводится почками в виде неизменённого галантамина и 2,2–6,3 % - через кишечник. После внутривенного введения и приёма внутрь 18–22 % дозы экскретировалось в виде неизменённого галантамина почками в течение 24 часов. Почечный клиренс составил 65 мл/мин (20-25 % общего плазменного клиренса). Фармакокинетика линейна в диапазоне доз от 8 мг до 24 мг при приёме 1 раз в сутки у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Результаты клинических исследований показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30-40 % выше, чем у молодых здоровых лиц. Основываясь на анализе данных популяционной фармакокинетики, клиренс у женщин на 20 % ниже по сравнению с мужчинами. Клиренс галантамина у пациентов с «медленным» метаболизмом изофермента CYP2D6 на 25 % ниже по сравнению с пациентами с «быстрым» метаболизмом, при этом бимодальность в популяции не наблюдается. Таким образом, метаболический статус пациента не считается клинически значимым в общей численности населения.

Нарушение функции печени: у пациентов с лёгким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры галантамина были сходны с таковыми у здоровых людей. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T½, галантамина были повышены примерно на 30 %.

Нарушение функции почек: у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек (клиренс креатинина [КК] ≥9 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Фармакокинетическо-фармакодинамическая взаимосвязь

В крупных исследованиях III фазы с режимом дозирования галантамина 12 мг и 16 мг 2 раза в сутки не наблюдалось видимой корреляции между средними концентрациями в плазме крови и показателями эффективности (изменения по шкале оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера (ADAS-cog/11) и шкале оценки состояния пациента на основании впечатлений врача и ухаживающих за пациентами лиц (CIBIC-plus) на 6-ом месяце терапии).

Концентрации в плазме крови у пациентов с обмороками были в том же диапазоне, что и у других пациентов, принимающих ту же дозу. Возникновение тошноты коррелирует с более высоким пиком концентрации в плазме крови.

Показания к применению

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа лёгкой и средней тяжести.

Противопоказания

Гиперчувствительность к галантамина гидробромиду и другим компонентам препарата, тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 9 мл/мин), детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

Синдром слабости синусового узла (СССУ), в том числе брадикардия, нарушения суправентрикулярной проводимости, период после острого инфаркта миокарда, гиперкалиемия, гипокалиемия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA, впервые выявленная мерцательная аритмия, одновременное применение с препаратами, способствующими снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС) (дигоксин, бета-адреноблокаторы), седативными средствами, этанолом, артериальная гипертензия, эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), состояние после хирургического вмешательства на органах ЖКТ и на мочевом пузыре, обструкция мочевыводящих путей, бронхиальная астма (БА), хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), острые инфекционные заболевания лёгких, общая анестезия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Нет клинических данных о применении галантамина у беременных. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Гальнора СР у беременных женщин.

Период грудного вскармливания

Нет данных о выделении галантамина с грудным молоком. Не проводились клинические исследования у женщин, кормящих грудью, поэтому не рекомендуется применение препарата Гальнора СР в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки (утром), предпочтительно во время приёма пищи. Капсулу проглотить целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Капсулы не следует разжёвывать или разламывать.

Пациенты, которые испытывают трудности при глотании, могут извлечь содержимое из капсулы, проглотить его целиком и запить водой. Содержимое капсулы не следует разжёвывать или разламывать.

Начальная доза составляет 8 мг/сут в течение 4-х недель.

Поддерживающая доза составляет 16 мг/сут в течение не менее 4-х недель.

Следует регулярно контролировать состояние пациента в течение 3-х месяцев от начала терапии. В дальнейшем регулярно оценивают эффективность препарата и состояние пациента в соответствии с клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект и при хорошей переносимости терапии. При отсутствии терапевтического эффекта или плохой переносимости терапии, препарат следует отменить.

Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг/сут. Пациенты должны принимать эту дозу не менее 4-х недель.

Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг/сут следует решать на основании анализа клинической ситуации, терапевтической эффективности и переносимости проводимой терапии.

Если повышение дозы до 24 мг/сут не приводит к повышению эффективности лечения или сопровождается ухудшением переносимости, возможно снижение дозы до 16 мг/сут.

При внезапном прекращении лечения (например, перед хирургическим вмешательством) синдром «отмены» не развивается.

Переход от терапии галантамина в таблетках с немедленным высвобождением на терапию препаратом Гальнора СР в капсулах с пролонгированным высвобождением

При переходе с галантамина в таблетках с немедленным высвобождением, принимаемых 2 раза в сутки, на терапию препаратом Гальнора СР в капсулах с пролонгированным высвобождением, принимаемых 1 раз в сутки, суточная доза должна остаться неизменной. Пациенту следует принять последнюю таблетку с немедленным высвобождением вечером и на следующий день, утром начать приём препарата Гальнора CP 1 раз в сутки.

В случае перерыва в приёме препарата в течение нескольких дней следует принять начальную дозу препарата Гальнора СР и затем повышать дозу по указанной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Нарушение функции печени

У пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени и/или почек концентрация галантамина в плазме крови может повышаться.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза - 8 мг 1 раз в сутки через день, предпочтительно утром, в течение одной недели. В дальнейшем дозу повышают до 8 мг/сут в течение 4-х недель. У таких пациентов суточная доза не должна превышать 16 мг.

У пациентов с лёгким нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

У пациентов с КК более 9 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Комбинированная терапия

При одновременном применении мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Гальнора СР (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными эффектами были тошнота и рвота. В основном, нежелательные явления были эпизодическими, наблюдались при подборе дозы галантамина и продолжались в большинстве случаев менее недели. В этих случаях целесообразно применять противорвотные средства и обеспечить адекватное потребление жидкости.

Частота и характер нежелательных явлений при применении галантамина в виде капсул с пролонгированным высвобождением 1 раз в сутки сопоставимы с таковыми при приёме таблеток с немедленным высвобождением.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10

часто от ≥1/100 до < 1/10

нечасто от ≥1/1 000 до < 1/100

редко от ≥1/10 000 до < 1/1 000

очень редко <1/10 000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

* Потенциально холиномиметические препараты могут вызывать судороги.

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ГАЛЬНОРА СР