ФТИЗАМАКС - Фармакокинетика

Изониазид. Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность, на значение которой большое влияние оказывает эффект «первого прохождения» через печень. Значение максимальной концентрации в плазме крови после приёма внутрь однократной дозы 300 мг — 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10 %. Объём распределения — 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую;

высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путём ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путём образования системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована;

у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения (Т1/2) для «быстрых ацетиляторов» составляет 0,5-1,6 ч; для «медленных» — 2-5 ч. При почечной недостаточности Тш может возрастать до 6,7 ч. Значение Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При курсовом приёме Та укорачивается до 2-3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Изониазид удаляется из крови во время гемодиализа. Проходит через гематоплацентарный барьер, определяется в плазме крови плода в концентрациях, сопоставимых или превышающих концентрации в плазме крови матери. Возможно возникновение миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий у плода, в дальнейшем может приводить к задержке психомоторного развития у ребенка. В опытах на животных показано эмбриотоксическое действие. Проникает в грудное молоко, достигая концентраций, сопоставимых с концентрацией в плазме крови. Ребенок получает 0,75-2,3 % от дозы, принятой матерью. У пожилых людей чаще возникает гепатит (2,6 % пациентов, в сравнении с 0,3 % — люди молодого возраста);

риск развития периферического неврита выше у людей старше 65 лет, беременных женщин, больных сахарным диабетом, при хронической почечной недостаточности, алкоголизме, у людей, принимающих противосудорожные средства.

Пиразинамид. Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте с достижением максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Связь с белками плазмы — 10-20 %. Хорошо проникает в ткани и органы. Метаболизируется в печени, где вначале образуется активный метаболит — пиразиноевая кислота, который в дальнейшем превращается в неактивный метаболит — 5-гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения — 8-9 ч. Выводится почками: в неизменённом виде — 3 %, в виде пиразиноевой кислоты — 33 %, в виде других метаболитов — 36 %. Удаляется при гемодиализе. Пиразинамид в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Рифампицин. Абсорбция — быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приёме внутрь натощак 600 мг максимальная концентрация (Cmax) — 10 мкг/мл достигается через 2-3 ч. В случае приёма вместе с пищей абсорбция рифампицина, снижается на 30 %. Примерно 60-80 % от принятой дозы связывается с белками плазмы. Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне — 20 % от концентрации в плазме. Кажущийся объём распределения — 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг — у детей. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода — 33 % от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают около 1 % от дозы препарата). Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — 25-О-деацетилрифампицина. Через несколько дней приёма биодоступность уменьшается и период полувыведения (Т1/2) после многократного приёма 600 мг укорачивается до 1-2 ч. Выводится преимущественно с желчью, 80 % — в виде метаболита;

почками — 20 %. Количество рифампицина, выводящегося почками в неизменённом виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20 % от принятой дозы.

На страницу препарата ФТИЗАМАКС

Предыдущий пункт описания препарата ФТИЗАМАКС

Следующий пункт описания препарата ФТИЗАМАКС