ФРОМИЛИД - Фармакокинетика

Всасывание

Первые данные но фармакокинетике были получены при изучении таблеток кларитромицина. Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность таблеток кларитромицина по 500 мг составляет примерно 50 %. Прием пищи несколько задерживал начало всасывания и образование активного метаболита (14-ОН-кларитромиципа), однако не влиял на биодоступность препарата.

Распределение, метаболизм и выведение

In vitro

В исследованиях in vitro связывание кларитромицина с белками плазмы крови составляло в среднем около 70 % при клинически значимых концентрациях от 0,45 до 4,5 мкг/мл.

Здоровые

Биодоступность и фармакокинетику суспензии кларитромицина изучали у здоровых взрослых и детей. При однократном приёме у взрослых биодоступность суспензии была эквивалентной таковой для таблеток (в обоих случаях доза составляла 250 мг) или несколько превышала её. Как и в случае таблеток, прием пищи несколько задерживал всасывание суспензии кларитромицина, но не влиял на общую биодоступность препарата. Максимальная концентрация (Сmах), площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и период полувыведения (T½) кларитромицина в плазме крови при применении суспензии (после еды) у детей составляли 0,95 мкг/мл, 6,5 мкг.ч/мл и 3,7 часов, соответственно, а при приёме таблетки 250 мг (натощак) — 1,1 мкг/мл, 6,3 мкг.ч/мл и 3.3 часа, соответственно. При приёме суспензии кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 часов у взрослых равновесные концентрации в плазме крови достигались к приёму пятой дозы. При этом параметры фармакокинетики были следующими: Сmах — 1,98 мкг/мл, AUC — 11,5 мкг.ч/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) — 2,8 часа и Т1/2 - 3,2 часа для кларитромицина и, соответственно, 0,67, 5,33, 2,9 и 4,9 для 14-ОН-кларитромицина.

У здоровых людей сывороточные концентрации достигали максимума в течение 2-х часов после приёма внутрь натощак. При приёме препарата в форме таблеток в дозе 250 мг каждые 12 часов пиковые равновесные концентрации кларитромицина в сыворотке крови достигались в течение 2-3 дней и составляли приблизительно 1 мкг/мл. Соответствующие пиковые концентрации для дозы 500 мг каждые 12 часов составляли от 2 мкг/мл до 3 мкг/мл.

Т1/2 кларитромицина составлял 3-4 часа при приёме таблеток 250 мг каждые 12 часов, но возрастал до 5-7 часов после приёма 500 мг каждые 12 часов. Максимальная равновесная концентрация основного метаболита, 14-ОН-кларитромицина, составляет около 0,6 мкг/мл, а Т1/2 при приёме препарата в дозе 250 мг каждые 12 часов равен 5-6 часов. При приёме кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов максимальная равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина несколько выше (до 1 мкг/мл), а T½ составляет около 7 часов. При применении обеих доз равновесные концентрации метаболита обычно достигаются в течение 2-3 дней. При применении кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 часов примерно 20 % дозы выводится почками в неизменённом виде. При приёме кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов почками в неизменённом виде выводится примерно 30 % дозы. Почечный клиренс кларитромицина существенно не зависит от дозы и примерно равен нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, определяемым в моче, является 14-ОН-кларитромицин, доля которого составляет 10-15 % от принятой внутрь дозы (250 или 500 мг каждые 12 часов).

Пациенты

Кларитромицин и его метаболит (14-ОН-кларитромицин) быстро проникают в ткани и жидкости организма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше сывороточных.

В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:

Нарушение функции печени

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени не отличаются от таковых у здоровых людей, в то время как концентрации 14-ОН-кларитромицина были ниже. Снижение образования 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени, по крайней мере, частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковым у здоровых людей.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика кларитромицина изменялась также у пациентов с нарушением функции почек, получавших препарат в повторных дозах по 500 мг. У таких пациентов Т1/2, Сmах, минимальная концентрация (Сmax) и AUC кларитромицина в плазме крови и его метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности. При более выраженном нарушении функции почек различия были более значительными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита (14-ОН-кларитромицина) в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Пациенты с микобактериальными инфекциями

Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (таблетки — у взрослых пациентов, суспензия — у пациентов детского возраста), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при приёме кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.

У детей с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 15-30 мг/кг/сут в 2 приёма, равновесные значения Сmax обычно составляли от 8 до 20 мкг/мл. Однако у детей с ВИЧ-инфекцией, получавших суспензию кларитромицина в дозе 30 мг/кг/суг в 2 приёма, Сmax достигала 23 мкг/мл. При приёме препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение 33/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме крови и удлинение Т1/2 при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.

На страницу препарата ФРОМИЛИД

Предыдущий пункт описания препарата ФРОМИЛИД

Следующий пункт описания препарата ФРОМИЛИД