ФРОМИЛИД УНО - Фармакокинетика

Всасывание

Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При приёме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.

Распределение, метаболизм и выведение

In vitro

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию.

Здоровые

У пациентов, принимающих 500 мг кларитромицина 1 раз в день после приёма пищи, максимальная концентрация (Cmax) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (T½) кларитромицина и метаболита составили 5,3 часа и 7,7 часов соответственно. При приёме разовой дозы кларитромицина в лекарственной форме — таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг (2 × 500 мг) Сmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболита в плазме крови составляла 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл соответственно.

T½ кларитромицина при приёме в дозе 1000 мг составил 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 часа. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при приёме внутрь как 500 мг, так и 1000 мг кларитромицина, составило приблизительно 6 часов. Cmax 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально принятой внутрь дозе кларитромицина, в то время как T1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита, имел тенденцию к удлинению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозировках указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозировках. Почками выводится приблизительно 40 % принятой внутрь дозы кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30 %.

Пациенты

Кларитромицин и его метаболит (14-ОН-кларитромицин) быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при приёме внутрь незначительна (то есть только 1-2 % от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Нарушение функции печени

У пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОH-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых пациентов.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек увеличиваются Сmax и минимальная концентрация (Сmin) кларитромицина в плазме крови, T½, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) кларитромицина и его метаболита (14-OН-кларитромицина). Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У нацистов пожилого возраста концентрация кларитромицина и сто метаболита (14-OН-кларитромицина) в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

На страницу препарата ФРОМИЛИД УНО

Предыдущий пункт описания препарата ФРОМИЛИД УНО

Следующий пункт описания препарата ФРОМИЛИД УНО