ФРОМИЛИД - KRKA - Фармакокинетика

Всасывание

Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многократном приёме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приёмом препарата увеличивал биодоступность препарата, в среднем, на 25 %. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.

Распределение метаболизм и выведение

In vitro

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию.

In vivo

Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением нейтральной нервной системы (ЦНС) в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и лёгких.

Здоровые

При применении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в день максимальная равновесная концентрация (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась через 3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (Т1/2 ) кларитромицина и его основного метаболита составил 3-4 часа и 5-6 часов соответственно. При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день Сmах кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась после приёма 5-ой дозы и составила в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,88-0.83 мкг/мл соответственно. Т1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5-4,8 часа и 6,9-8,7 часа соответственно.

Сmах 14-ОН-кларитромицина в плазме крови не увеличивалась пропорционально принятой внутрь дозе кларитромицина, в то время как Т1/2 как кларитромицина, так и 14-ОН-кларитромицин имел тенденцию к удлинению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает па нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.

Почками выводится около 37,9 % после приёма внутрь кларитромицина в дозе 250 мг и 46 % после приёма кларитромицина в дозе 1200 мг;

через кишечник выводится около 40,2 % и 29,1% соответственно.

Пациенты

Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при приёме внутрь незначительна (то есть только 1-2 % от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:

У пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция лозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых пациентов.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек увеличиваются Cmax и минимальная концентрация (Cmin) кларитромицина в плазме крови, Т1/2, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) кларитромицина и его метаболита (14-ОН-кларитромицина). Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Пациенты с микобактериальными инфекциями

Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в день), были сходными с таковыми показателями у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в 2 приёма, равновесные значения Сmах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении кларитромицина в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме крови и удлинение Т1/2 при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом

Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут способствует удлинению Т1/2 и увеличению AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с пациентами, получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89 % AUC0-24 и на 34 % T½ омепразола. У кларитромицина Сmax, Cmin и AUC0-8 увеличивались соответственно на 10 %, 27% и 15% по сравнению с аналогичными показателями при применении кларитромицина без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 часов после приёма кларитромицина в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые показатели по сравнению с пациентами, получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 часов после приёма кларитромицина и омепразола в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

На страницу препарата ФРОМИЛИД - KRKA

Предыдущий пункт описания препарата ФРОМИЛИД - KRKA

Следующий пункт описания препарата ФРОМИЛИД - KRKA