ФРИЗИУМ - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь клобазам быстро и полностью всасывается. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет 0,5–4,0 ч. Приём препарата с пищей или жидкостью замедляет абсорбцию приблизительно на 1 ч, но не оказывает влияние на общую степень абсорбции. Приём пищи не влияет на фармакокинетический профиль препарата. Одновременное применение алкоголя может увеличить биодоступность клобазама на 50 %.Распределение

После однократного приёма дозировки 20 мг наблюдалась межиндивидуальная вариабельность в значения максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови (222–709 нг/мл) по истечении 0,25–4 ч. Клобазам является липофильным веществом и быстро распределяется по всему организму.

Согласно данным фармакокинетического анализа кажущийся объем распределения в стационарном состоянии составляет приблизительно 102 л и не зависит от концентрации в терапевтическом диапазоне. Приблизительно 80–90 % клобазама связано с белками плазмы крови.

Накопление клобазама до равновесной концентрации происходит за 2–3 приёма, тогда как активный метаболит N-десметилклобазам накапливается приблизительно в 20 раз дольше после приёма клобазама дважды в день. Равновесные концентрации достигаются приблизительно в течение 2 недель.

Метаболизм

Клобазам быстро и широко метаболизируется в печени. Метаболизм клобазама происходит главным образом путём деметилирования в печени до N-десметилклобазама, опосредованного действием цитохрома CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C19.N-десметилклобазам является активным метаболитом и основным циркулирующим метаболитом, зафиксированным в плазме крови человека.N-десметилклобазам подвергается дальнейшему метаболизму в печени с образованием 4-гидрокси-N-десметилклобазама в основном под действием CYP2C19.У пациентов с низкой активностью метаболизма CYP2C19 отмечалось пятикратное увеличение концентрации N-десметилклобазама по сравнению с пациентами, имеющими высокую активность метаболизма CYP2C19.Клобазам является слабым ингибитором CYP2D6. Одновременный приём с декстрометорфаном приводит к увеличению AUC на 90 % и значений Cmax на 59 % для декстрометорфана.

Одновременный приём 400 мг кетоконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивал AUC клобазама на 54 % без влияния на Cmax. Эти изменения не считаются клинически значимыми.

Выведение

Согласно данным фармакокинетического анализа период полувыведения (T½) из плазмы крови клобазама и основного метаболита N-десметилклобазама составляет 36 ч и 79 ч соответственно.

Клобазам очищается в основном путём метаболизма в печени с последующей почечной элиминацией. Приблизительно 80 % введённой дозы клобазама восстанавливается в моче и приблизительно 11 % в кале. Менее 1 % неизменённого клобазама и менее 10 % неизменённого N-десметилклобазама выводятся через почки.

На страницу препарата ФРИЗИУМ

Предыдущий пункт описания препарата ФРИЗИУМ

Следующий пункт описания препарата ФРИЗИУМ