ФОСФОМИЦИН - БИОХИМИК - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-006880

Торговое наименование

ФОСФОМИЦИН

Международное непатентованное наименование

Фосфомицин

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик

Код АТХ

J01XX01

Фармакодинамика

Бактерицидное действие фосфомицина основано на нарушении (на ранних стадиях) синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Проникая в микробную клетку по системам транспорта D-глюкоза-6-фосфата, препарат необратимо ингибирует фермент уридинтрифосфат-N-ацетилглюкозаминенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования уридинтрифосфат-N-ацетил-3-O-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и уридинтрифосфат-N-ацетил-D-глюкозамина.

Фосфомицин активен (как in vitro, так и в условиях клинической практики при лечении ряда инфекций) в отношении:

грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в том числе штаммов, устойчивых к метициллину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis;

грамотрицательных аэробов: Escherichia coli, Citrohacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia (Proteus) rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis. Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp. и Yersinia enterocolitica. Большинство штаммов Klebsiella spp. и Providencia spp. умеренно чувствительны к препарату.

Устойчивы Bacteroides spp., Brucella spp., Corynebacterium spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Barrelia spp. и Mycobacterium spp.

Вторичная устойчивость микроорганизмов к Фосфомицину развивается редко.

Ценным свойством препарата является отсутствие перекрёстной резистентности с другими антибактериальными средствами. При сочетании с бета-лактамами, фторхинолонами, гликопептидами или аминогликозидами отмечается выраженный синергизм антимикробного действия в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий.

Фармакокинетика

Концентрация лекарственного препарата в плазме крови

Через 30 минут после внутривенного (в/в) введения 1 г препарата — в течение 5 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составляет 74 мкг/мл;

период полувыведение (T½) — 1,7 часа. При медленном (в течение 1 часа) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфомицина составила 157,3 мкг/мл, T½ — 1,8 часа. При медленном (в течение 2 часов) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфомицина составила 98,3 мкг/мл, T½ — 1,7 часа.

У детей с массой тела от 20 до 37 кг через 0,5–1 час после в/в введения 1 г фосфомицина в течение 4 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составила 93,8–107 мкг/мл, T½ — 1,3 часа.

Связывание с белками плазмы

Степень связывания фосфомицина с белками плазмы крови низкая — 2,16 % от введённой дозы.

Концентрация лекарственного препарата в мокроте

У пяти пациентов с респираторными инфекциями через три часа после в/в введения 1,0 г фосфомицина концентрация в мокроте составила 7,0 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Благодаря низкой молекулярной массе фосфомицин хорошо распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в тканях лёгкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, подкожной жировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца;

быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проникает через плаценту. В малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Выводится фосфомицин преимущественно почками в неизменном виде с созданием высоких концентраций антибиотика в моче. В исследованиях, проведённых с участием взрослых здоровых добровольцев, после внутривенного капельного введения 1 г фосфомицина в течение часа или 2 г фосфомицина в течение 2 часов уровень экскреции с мочой составил 95–99 % в течение 10–11 часов после введения.

Малая часть от введённой дозы экскретируется кишечником, однако, этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удалён из плазмы посредством гемодиализа.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к фосфомицину возбудителями:

инфекции мягких тканей, в том числе у пациентов с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет, заболевания артерий нижних конечностей), инфекции ожоговых ран;

инфекции костей и суставов;

инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония и инфекции у пациентов с муковисцидозом;

интраабдоминальные инфекции: острый холецистит, холангит, перитонит;

инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит;

инфекции мочевыводящих путей, в том числе острый пиелонефрит и обострение хронического пиелонефрита.

При следующих заболеваниях в комбинации с другими антибактериальными лекарственными средствами:

инфекции центральной нервной системы: вторичный бактериальный менингит, в том числе послеоперационный;

бактериальный эндокардит;

сепсис.

Противопоказания

Гиперчувствительность к фосфомицину, лимонной кислоте.

С осторожностью

Предрасположенность в анамнезе к аллергическим заболеваниям (таким как бронхиальная астма, крапивница), заболевания печени, сердечная и почечная недостаточность, пожилой возраст, артериальная гипертензия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата ФОСФОМИЦИН не рекомендуется во время беременности или при подозрении на неё, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и должно осуществляться под наблюдением врача.

Фосфомицин в очень малых концентрациях проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о временном прекращении грудного вскармливания на период применения препарата.

Способ применения и дозы

Внутривенно, струйно или капельно.

Взрослым: средняя разовая доза составляет 2–4 г, которую вводят каждые 6–8 часов.

У пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция режимов введения (см. таблицу).

Детям: начиная с периода новорожденности, вводят из расчёта 200–400 мг/кг массы тела в сутки. Суточную дозу делят на 3 введения;

интервалы между введениями составляют 8 часов.

Длительность курса лечения препаратом ФОСФОМИЦИН и режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации процесса и тяжести заболевания.

С целью предотвращения возникновения резистентных к препарату микроорганизмов терапия должна проводиться после подтверждения чувствительности возбудителя к фосфомицину, а её продолжительность следует ограничить сроком, минимально необходимым для лечения пациента.

Способ приготовления растворов и введение:

для прямого внутривенного струйного введения: 0,5 г или 1 г препарата растворить в 10 мл воды для инъекций; 2 г препарата растворить в 20 мл воды для инъекций;

вводить медленно в течение 5 мин (рекомендуемый режим дозирования — 2 г каждые 6–8 часов);

для быстрой внутривенной инфузии: 0,5 г или 1 г препарата растворить в 10 мл воды для инъекций; 4 г препарата предварительно растворить в 20 мл воды для инъекций;

полученный раствор добавить в 100–200 мл совместимой жидкости для инфузий;

продолжительность инфузии 0,5–1 ч (рекомендуемый режим дозирования — 4 г каждые 6–8 часов);

для длительного внутривенного капельного введения: 0,5 г или 1,0 г препарата растворить в 10 мл воды для инъекций; 4 г (в некоторых клинических случаях — 8 г) растворить в 20 мл воды для инъекций;

полученный раствор добавить в 200–500 мл совместимой жидкости для инфузий и вводить в течение 1–3 часов (рекомендуемый режим — 4 г каждые 6–8 часов).

При растворении препарата ФОСФОМИЦИН возможна экзотермическая реакция.

Совместимые жидкости для инфузий: 0,9 % раствор натрия хлорида (физиологический раствор), 5 % раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Рингера лактат, 1,4 % раствор гидрокарбоната натрия.

Растворы препарата, приготовленные с использованием воды для инъекций, 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы, 1,4 % раствора гидрокарбоната натрия, можно хранить в течение 8 часов при комнатной температуре (25 °C) или в течение 24 часов в холодильнике (от 2 до 8 °C).

С целью предотвращения резистентных к препарату микроорганизмов терапия должна быть ограничена сроком, минимально необходимым для лечения пациента.

Побочное действие

Указанные ниже нежелательные эффекты представлены по системам органов в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто-более 10 % (≥1/10), часто-более 1 %, но менее 10 % (≥1/100 до <1/10), нечасто — более 0,1 %, но менее 1 % (≥1/1000 до <1/100), редко-более 0,01 %, но менее 0,1 % (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко — менее 0,01 % (<1/10 000), частота неизвестна (не могут оцениваться, исходя из имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — острые реакции гиперчувствительности (в том числе анафилактический шок). При развитии любых симптомов анафилактических реакций, таких как: боль в грудной клетке, диспноэ, гипотония, цианоз, уртикарная сыпь, резкое недомогание, необходимо отменить введение препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, прурит, крапивница, экзантема, покраснение кожи, эритема;

частота неизвестна — ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия, изменение вкуса, снижение аппетита;

редко — стоматит, выраженный колит с наличием крови в стуле, псевдомембранозный колит. При появлении у пациентов боли в животе или частого стула необходимо отменить приём препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто -

преходящее повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы);

нечасто — повышение уровней лактатдегидрогеназы, билирубина;

редко — нарушение функции печени, желтуха;

частота неизвестна — холестатический гепатит. В таких случаях пациенты должны находиться под наблюдением врача. В случае выявления любых нарушений функции печени необходимо отменить приём препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — онемение, головная боль, головокружение, снижение чувствительности;

частота неизвестна — повышенная утомляемость, спутанность сознания, судороги. В случае развития судорог необходимо отменить приём препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка;

редко — кашель, острый приступ бронхиальной астмы, дискомфорт в области груди, ощущение сдавливания в грудной клетке.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко -

лейкопения, анемия, гранулоцитопения, эозинофилия, панцитопения, агранулоцитоз или тромбоцитопения;

очень редко — апластическая анемия.

Терапию необходимо проводить под контролем формулы крови пациента.

При развитии любых нарушений необходимо отменить приём препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тромбофлебит;

редко — учащённое сердцебиение, боль в сосудах, гиперемия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — нарушение функции почек, отеки, повышение концентрации мочевины в крови, протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышение температуры тела, болезненность в месте введения;

редко — флебит, жажда, чувство общего недомогания.

Лабораторные и инструментальные данные: редко — гипернатриемия, гипокалиемия, нарушение электролитного баланса.

Передозировка

Отсутствуют сообщения о передозировке фосфомицина. Вероятные проявления острой передозировки — симптомы гипернатриемии (слабость, повышенная нейромышечная возбудимость, сонливость, спутанность сознания).

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, компенсационное введение жидкости и форсированный диурез;

в тяжёлых случаях — гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолонами фосфомицин проявляет выраженный синергидный эффект;

это свойство препарата используется при терапии тяжёлых инфекций, а также инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллиноустойчивыми стафилококками, энтерококками, энтеробактериями, Pseudomonas aeruginosa и др.).

Ввиду физико-химической несовместимости не следует смешивать в одном шприце с ампициллином, гентамицином, стрептомицином, канамицином и рифампицином.

Особые указания

Необходимые меры предосторожности

В связи с тем, что в настоящее время не существует методов, способных достоверно предсказать возможность развития анафилактического шока или иных тяжёлых аллергических реакций на введение фосфомицина, следует соблюдать следующие меры предосторожности:

Перед назначением препарата у пациента следует тщательно собрать аллергологический анамнез с целью выявления случаев анафилактического шока или иных аллергических реакций на введение антибиотиков.

Перед каждым введением препарата необходимо проверить наличие и комплектность «Противошоковой аптеки» в месте проведения лечебной процедуры.

Пациент должен находиться под наблюдением медицинского персонала с момента начала и до завершения введения препарата особенно в самом начале его введения.

Поскольку препарат ФОСФОМИЦИН содержит 14,5 мЭкв натрия на каждый грамм действующего вещества, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, артериальной гипертензией и в других случаях, когда требуется ограничение введения натрия.

Меры предосторожности, касающиеся введения препарата

Препарат ФОСФОМИЦИН следует вводить только внутривенно, при этом предпочтительно его медленное, капельное введение. При внутривенном струйном введении возможно развитие флебита и болезненности в месте введения. Для предотвращения случаев экставазации препарат ФОСФОМИЦИН следует вводить очень медленно и осторожно.

При растворении препарата выделяется некоторое количества тепла, что не оказывает влияние на его свойства и эффективность.

Другие меры предосторожности

В случае длительной терапии препаратом ФОСФОМИЦИН следует периодически контролировать функцию печени, почек (в том числе по данным биохимического анализа крови: содержание электролитов, азота мочевины, билирубина, активности «печёночных» ферментов), а также показатели общего анализа крови.

Применение у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью

Так как препарат выводится главным образом через почки (см. раздел «Фармакокинетика»), у пациентов пожилого возраста его нужно применять с особой осторожностью, так как у многих из них имеется снижение функции почек, что приводит к большей вероятности развития побочных реакций у этой группы пациентов. Пациентам пожилого возраста необходим тщательный подбор дозы, в особенности пациентам с сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, артериальной гипертензией и в других случаях, требующих ограничение введения натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не сообщалось о влиянии фосфомицина на способность управлять транспортными средствами и/или другими механизмами. Однако, следует учитывать, что применение фосфомицина может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как головокружение, головная боль. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 0,5 г, 1,0 г, 2,0 г, 4,0 г.

По 0,5 г и 1,0 г (в пересчёте на фосфомицин) во флаконы бесцветного прозрачного стекла номинальной вместимостью 10 мл;

по 2,0 г (в пересчёте на фосфомицин) во флаконы бесцветного прозрачного стекла номинальной вместимостью 20 мл;

по 4,0 г (в пересчёте на фосфомицин) во флаконы бесцветного прозрачного стекла номинальной вместимостью 30 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 или 10 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению укладывают в пачку из картона. 50 флаконов с препаратом с приложением равного количества инструкций укладывают в коробку из картона (для стационаров).

Упаковка в комплекте с растворителем — водой для инъекций. В комплект входят:

а) 1 флакон с препаратом по 0,5 г или по 1,0 г и 2 ампулы с водой для инъекций на 5 мл;

б) 1 флакон с препаратом по 0,5 г или по 1,0 г и 1 флакон с водой для инъекций на 10 мл;

в) 1 флакон с препаратом по 2,0 г или по 4,0 г и 4 ампулы с водой для инъекций на 5 мл;

г) 1 флакон с препаратом по 2,0 г или по 4,0 г и 2 флакона с водой для инъекций на 10 мл.

Комплект укладывают в индивидуальную пачку из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению, скарификатором ампульным.

При использовании ампул с насечкой, кольцом излома или точкой излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Хранение

При температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке (флакон в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Биохимик, АО,

Российская Федерация

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия

129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Производитель

АО «Биохимик», Россия

Юридический адрес: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Адрес места производства:

430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Тел.: +7 (8342) 38-03-68

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия

129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Тел.: 8-800-777-86-04 (бесплатно), +7 (495) 640-25-28

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ФОСФОМИЦИН - БИОХИМИК