ФОСФАЛАДИН - Фармакокинетика

Всасывание

Фосфазид и ламивудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. У взрослых биодоступность ламивудина после приёма внутрь составляет 80 — 85 %, фосфазида — 20%, а относительная биодоступность фосфазида (относительно зидовудина) — 83,7 %.

После приёма внутрь препарата максимальные концентрации фосфазида и ламивудина в плазме крови (Сmax) отмечаются через 4-5 ч и 0,25-2 ч и составляют 19-22 мкг/мл и 1,3-1,8 мкг/мл соответственно.

Распределение

Фосфазид проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в концентрации, составляющей 15-64 % исходной дозы. Активное вещество хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери.

Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови (менее 36 % сывороточного альбумина in vitro). Установлено, что ламивудин проникает в ЦНС и спинномозговую жидкость.

Метаболизм

Метаболизм фосфазида происходит в печени с образованием 5’-глюкуронида. 5’- глюкуронид является основным метаболитом в плазме и моче.

Метаболические взаимодействия ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (от 5 до 10 %) и слабой связи с белками плазмы крови.

Выведение

Метаболит фосфазида (5’-глюкуронид) выводится из организма почками с мочой.

Период полу выведения фосфазида из организма составляет 3-4 ч.

Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 ч. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками, а также посредством метаболизма в печени. Системный клиренс ламивудина в среднем составляет 0,32 л/кг/ч. Активная форма (ламивудина трифосфат) имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 часов) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы крови (5-7 часов).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике фосфазида и ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Нарушение функции почек

Вследствие сниженного почечного клиренса выведение ламивудина нарушается при почечной недостаточности. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

Нарушение функции печени

Снижение глюкуронирования у пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию фосфазида. Коррекция доз требуется у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

На страницу препарата ФОСФАЛАДИН

Предыдущий пункт описания препарата ФОСФАЛАДИН

Следующий пункт описания препарата ФОСФАЛАДИН