ФОСАМАКС - AESICA - Фармакодинамика

Действующее вещество препарата ФОСАМАКС алендронат натрия является бисфосфонатом, который ингибирует опосредованный остеокластами процесс костной резорбции, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Доклинические исследования показывают, что алендронат преимущественно локализуется в зонах активной резорбции кости. Он подавляет активность остеокластов, но не оказывает влияния па привлечение и прикрепление остеокластов. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань.

Лечение остеопороза в постменопаузе

Остеопороз определяется как снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) позвоночника или бедра на 2,5 стандартных отклонения (SD) по сравнению со средним значением в популяции здоровых молодых людей или как наличие в анамнезе патологического перелома вне зависимости от МПКТ.

Терапевтическая эквивалентность препарата ФОСАМАКС в дозе 70 мг, принимаемого один раз в неделю (n = 519), и алендроната 10 мг, принимаемого один раз в сутки (n = 370), была показана в однолетнем многоцентровом исследовании у женщин с остеопорозом в постменопаузе. Среднее увеличение МПКТ поясничных позвонков по сравнению с исходным значением за один год составляло 5.1 % (95% ДИ: 4,8, 5,4%) в группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и 5,4 % (95% ДИ: 5,0, 5,8%) в группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки. Среднее увеличение МПКТ шейки бедра составляло 2,3 % и 2,9%, МПКТ бедра — 2,9 % и 3,1% группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки, соответственно. В обеих группах также были сходные значения увеличения МПКТ других участков скелета.

Влияние алендроната на костную массу и частоту переломов у женщин после менопаузы изучалось в двух исследованиях начальной эффективности одинакового дизайна (n = 994), а также в исследовании терапии переломов (FIT: n = 6459).

В исследованиях начальной эффективности увеличение средней минеральной плотности костной ткани (МПКТ) при приёме алендроната 10 мг/сут по сравнению с плацебо через три года составляло 8.8 %, 5,9% и 7,8% для позвоночника, шейки бедра и вертела, соответственно. Общая МПКТ тела также значительно увеличилась. Количество пациентов с одним или несколькими переломами позвонков снизилось на 48 % (3,2% в группе алендроната но сравнению с 6,2 % в группе плацебо) среди пациентов, получавших алендронат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Во время двухлетнего периода продления этих исследований значения МПКТ позвоночника и вертела продолжали увеличиваться, а значения МПКТ шейки бедра и всего тела оставались неизменными.

Исследование FIT состояло из двух плацебо-контролируемых исследований с применением алендроната ежедневно (5 мг ежедневно в течение двух лет и 10 мг ежедневно в течение одного года или двух лет дополнительно):

- FIT 1: трёхлетнее исследование, в которое было включено 2027 пациентов с по меньшей мере одним исходным переломом позвоночника (компрессионным). В этом исследовании при ежедневном приёме алендроната отмечалось снижение частоты > 1 нового перелома позвоночника на 47 % (7,9% в группе алендроната по сравнению с 15,0 % в группе плацебо). Кроме того, было установлено статистически значимое снижение частоты переломов бедра (1,1 % но сравнению с 2,2%, снижение на 51 %).

- FIT 2: четырёхлетнее исследование, в которое было включено 4432 пациента с низкой костной массой, но без исходного перелома позвоночника. В этом исследовании при анализе подгруппы женщин с остеопорозом (37 % от общей численности популяции с состоянием, которое соответствует приведенному выше определению остеопороза) наблюдалось значительное различие в частоте переломов бедра (1,0 % в группе алендроната по сравнению с 2,2 %, в группе плацебо, снижение на 56 %) и в частоте > 1 перелома позвоночника (2,9 % по сравнению с 5,8%, снижение на 50 %).

Результаты лабораторных испытаний

В клинических исследованиях бессимптомное, небольшое и временное снижение концентрации кальция и фосфатов в сыворотке крови наблюдалось соответственно примерно у 18 и 10 % пациентов, принимающих алендронат 10 мг/сут, по сравнению с около 12 и 3 % пациентов, принимавших плацебо. Тем не менее частота снижения концентрации кальция в сыворотке до < 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и фосфатов в сыворотке до <2,0 мг/дл (0,65 ммоль/л) была сходной в обеих группах терапии.

Исследования применения препарата у детей

Применение алендроната натрия изучаюсь у небольшого количества пациентов с несовершенным остеогенезом в возрасте до 18 лет. Результаты являются недостаточными для обоснования применения алендроната натрия у детей с несовершенным остеогенезом.

Исследования применения у мужчин

Хотя остеопороз у мужчин встречается не так часто, как у женщин в постменопаузе, значительная часть переломов, связанных с остеопорозом, приходится на мужчин. Распространённость деформации позвоночника, связанной с остеопорозом, одинакова у мужчин и женщин. Применение алендроната в дозе 10 мг 1 раз в сутки у мужчин в течение 2 лет снижало выделение с мочой перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа приблизительно на 60 % и костеспецифической щелочной фосфатазы приблизительно на 40 %. Подобные результаты наблюдаются и при приёме препарата ФОСАМАКС в дозе 70 мг 1 раз в неделю в течение 1 года. По сравнению с плацебо увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника составляет 5,3 %, в шейке бедра — 2,6%, в большом вертеле — 3,1 %, общей МПКТ — 1,6%.

При применении алендроната 10 мг в сутки у мужчин отмечалось уменьшение частоты новых переломов позвоночника, которая составила 0.8 % по сравнению с 7,1% при приёме плацебо. Также отмечалось снижение величины уменьшения роста, которая составила 0,6 мм при приёме алендроната по сравнению с 2,4 мм при приёме плацебо.

При применении препарата ФОСАМАКС 70 мг 1 раз в неделю в течение 1 года происходит увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 2,8 %, в шейке бедра — на 1,9 %, в бедренной кости — на 2,0 %, в других частях тела — на 1,2 % в сравнении с плацебо. Препарат ФОСАМАКС эффективен у мужчин независимо от возраста, функции половых желёз и исходной МПКТ в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника.

На страницу препарата ФОСАМАКС - AESICA

Предыдущий пункт описания препарата ФОСАМАКС - AESICA

Следующий пункт описания препарата ФОСАМАКС - AESICA