ФОРСИГЛЕКС - Фармакокинетика

Всасывание

Ситаглиптин

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет примерно 87 %. Приём ситаглиптина одновременно с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.

Метформин

После приёма внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достаточно полно. Абсолютная биодоступность метформина у здоровых добровольцев составляет 50–60 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) после перорального приёма составляет 2,5 часа. После приёма внутрь 20–30 % неабсорбированной фракции метформина выводится через кишечник. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24–48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Распределение

Ситаглиптин

Средний объём распределения в равновесном состоянии после однократного в/в введения 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет примерно 198 л. Фракция обратимо связывающегося с белками плазмы ситаглиптина относительно невелика (38 %).

Метформин

Метформин быстро распределяется в ткани, связывание метформина с белками плазмы незначительно. Метформин распределяется в эритроцитах. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Среднее значение Cmax метформина в цельной крови ниже, чем Cmax в плазме и достигается через такое же время. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм

Ситаглиптин

Приблизительно 79 % ситаглиптина выводится в неизменённом виде почками, метаболическая трансформация препарата минимальна.

После приёма 14C-меченного ситаглиптина внутрь примерно 16 % введённой радиоактивности экскретировалось в виде метаболитов ситаглиптина. Были выявлены следовые концентрации 6 метаболитов ситаглиптина, не вносящие какого-либо вклада в плазменную ДПП-4-ингибирующую активность ситаглиптина. В исследованиях in vitro изоферменты системы цитохрома CYP3A4 и CYP2C8 определены в качестве основных, участвующих в ограниченном метаболизме ситаглиптина.

Метформин

Метаболиты метформина у человека не идентифицированы.

Выведение

Ситаглиптин

После приёма 14C-меченного ситаглиптина внутрь здоровыми добровольцами практически вся введённая радиоактивность была выведена из организма в течение недели, в том числе 13 % — через кишечник и 87 % — почками. Средний период полувыведения (T½) ситаглиптина при пероральном приёме 100 мг составляет примерно 12,4 ч, почечный клиренс — примерно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется преимущественно путём почечной экскреции по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом транспортёра органических анионов человека третьего типа (hOAT-З), участвующего в процессе элиминации ситаглиптина почками. Клинически значимость участия hOAT-З в транспорте ситаглиптина не установлена. Возможно участие Р-гликопротеина в почечной элиминации ситаглиптина (в качестве субстрата), однако ингибитор Р-гликопротеина циклоспорин не уменьшает почечный клиренс ситаглиптина.

Метформин

Метформин выводится почками в неизменённом виде. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, что указывает на выведение метформина за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма период полувыведения (T½) составляет 6,5 ч. При нарушении функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивая T½, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме крови.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Ситаглиптин

Фармакокинетика ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа подобна фармакокинетике у здоровых добровольцев.

Метформин

При сохранной функции почек фармакокинетические параметры после однократного и повторных приёмов метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и здоровых добровольцев одинаковы, кумуляции препарата при приёме терапевтических доз не происходит.

Пациенты с нарушением функции ночек

Препарат Форсиглекс не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Ситаглиптин

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести отмечали примерно 2-кратное увеличение плазменной AUC ситаглиптина, а у пациентов с тяжёлой и терминальной стадией (на гемодиализе) увеличение значения AUC было 4-кратным по сравнению с контрольными значениями у добровольцев с нормальной функцией почек.

Метформин

У пациентов со сниженной почечной функцией (по клиренсу креатинина) период полувыведения препарата удлиняется, а почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени

Ситаглиптин

У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средние значения AUC и Cmax ситаглиптина после однократного приёма 100 мг увеличиваются примерно на 21 % и 13 %, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Подобная разница не является клинически значимой.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако, исходя из преимущественно почечного пути выведения препарата, значимые изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести не прогнозируются.

Метформин

Исследования фармакокинетических параметров метформина у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.

Пол

Ситаглиптин

По данным анализа фармакокинетических данных клинических исследований I и II фазы половая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.

Метформин

Фармакокинетические параметры метформина не отличались существенно у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа исходя из половой принадлежности.

По данным контролируемых клинических исследований гипогликемические эффекты метформина у мужчин и женщин были аналогичными.

Пожилые пациенты

Ситаглиптин

По данным популяционного фармакокинетического анализа данных клинических исследований I и II фазы возраст пациентов не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. Концентрация ситаглиптина у пожилых пациентов (65–80 лет) была примерно на 19 % выше, чем у молодых.

Метформин

Ограниченные данные из контролируемых фармакокинетических исследований метформина у здоровых пожилых добровольцев позволяют заключить, что общий плазменный клиренс препарата у них снижается, период полувыведения удлиняется, а значение Cmax увеличивается по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Эти данные означают, что возрастные изменения фармакокинетики препарата обусловлены снижением выделительной функции почек.

Лечение препаратом Форсиглекс не показано пожилым пациентам в возрасте >80 лет, за исключением пациентов, у которых клиренс креатинина свидетельствует о том, что функция почек не снижена (см. раздел «Особые указания»).

Дети и подростки до 18 лет

Исследований фармакокинетики фиксированной комбинации метформин+ситаглиптин у детей и подростков в возрасте до 18 лет не проводилось.

Расовая принадлежность

Ситаглиптин

По данным анализа фармакокинетических данных клинических исследований I и II фазы расовая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина, в том числе у представителей европеоидной и монголоидной рас, представителей латиноамериканских стран и других этнических и расовых групп.

Метформин

Исследований по потенциальному влиянию расовой принадлежности на фармакокинетические параметры метформина не проводили. По данным контролируемых исследований метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа гипогликемическое действие препарата было сравнимым у представителей европеоидной, негроидной рас и представителей латиноамериканских стран.

Индекс массы тела (ИМТ)Ситаглиптин

По данным сложного и популяционного анализов фармакокинетических параметров из клинических исследований I и II фазы ИМТ не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.

На страницу препарата ФОРСИГЛЕКС

Предыдущий пункт описания препарата ФОРСИГЛЕКС

Следующий пункт описания препарата ФОРСИГЛЕКС