ФОРМОТЕРОЛ - Фармакокинетика

Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день. Данные по фармакокинетике формотерола в плазме крови получены у здоровых добровольцев после ингаляции формотерола в дозах, превышающих рекомендуемые, и у пациентов с ХОБЛ после ингаляции формотерола в терапевтических дозах. Системную экспозицию оценивали косвенно по выведению неизменного формотерола почками, которое коррелирует с плазменным распределением формотерола. Период полувыведения, рассчитанный по моче и плазме крови, был сходным.

Всасывание

После однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг здоровым добровольцам формотерол быстро абсорбировался в плазму крови, максимальная концентрация (Сmах) формотерола в плазме крови составляла 266 пмоль/л и достигалась в течение 5 минут после ингаляции.

У пациентов с ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, средняя концентрация формотерола в плазме крови, измеренная через 10 мин, 2 ч и 6 ч после ингаляции, находились в диапазоне 11,5-25,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л, соответственно.

В исследованиях, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R, R) и (S, S) энантиомеров почками, было показано, что количество формотерола в системном кровотоке повышается пропорционально дозе (12-96 мкг).

После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель выведение неизмененного формотерола почками у пациентов с бронхиальной астмой увеличивалось на 63-73 %, а у пациентов с ХОБЛ — на 19-38 %. Это указывает на ограниченную кумуляцию формотерола в плазме крови после многократных ингаляций. При этом большей кумуляции одного из энантиомеров формотерола по сравнению с другим после повторных ингаляций не отмечалось.

Так же, как это сообщалось и для других лекарственных средств, применяемых в виде ингаляций, большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, будет проглатываться и затем всасываться из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При применении 80 мкг 3Н-меченого формотерола внутрь у двух здоровых добровольцев всасывалось по меньшей мере 65 % формотерола.

Распределение

Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64 %, связывание с альбумином сыворотки крови — 34 %. В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.

Метаболизм

Основным путём метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой кислотой. Другой путь метаболизма — О-деметилирование с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой (глюкуронированием).

Малозначимые пути метаболизма включают сульфатную конъюгацию формотерола и деформилирование с последующей сульфатной конъюгацией. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронирования (UGT1A1, 1А3, 1А6, 1А7, 1А8, 1А9, 1А10, 2В7 и 2В15) и О-деметилирования (CYP2D6, 2С19, 2С9 и 2А6) формотерола, что предполагает низкую вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола.

В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450.

Выведение

У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, приблизительно 10 % и 7% дозы, соответственно, определялось в моче в виде неизмененного формотерола. Доли (R, R) и (S, S) энантиомеров неизмененного формотерола в моче составляют 40 % и 60%, соответственно, после однократных доз формотерола (12-120 мкг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у пациентов с бронхиальной астмой.

Действующее вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма: около 2/3 от применяемой внутрь дозы выводится почками, около 1/3 — через кишечник. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

У здоровых добровольцев конечный период полувыведения формотерола из плазмы крови после однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг составлял 10 ч; конечные периоды полувыведения (R, R) и (S, S) энантиомеров, рассчитанные по экскреции почками, составляли 13,9 и 12,3 ч соответственно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов:

Пол

После корректировки по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин и у женщин не имеют существенных различий.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика формотерола у пожилых пациентов не изучалась.

Дети и подростки

В клиническом исследовании у детей в возрасте 6-12 лет с бронхиальной астмой, получавших формотерол в дозе 12 мкг или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, выведение неизмененного формотерола почками увеличивалась на 18-84 % по сравнению с соответствующим показателем, измеренным после первой дозы.

В клинических исследованиях у детей аккумуляция формотерола не превышала таковую у взрослых (увеличение выведения неизменного формотерола почками на 63-73 %, см. выше), в моче определялось около 6 % дозы неизменного формотерола.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.

На страницу препарата ФОРМОТЕРОЛ

Предыдущий пункт описания препарата ФОРМОТЕРОЛ

Следующий пункт описания препарата ФОРМОТЕРОЛ