ФОРМИСОНИД-НАТИВ - Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели для соответствующих веществ сравнимы после назначения будесонида и формотерола в виде монопрепаратов и в составе комбинации. Для будесонида, при введении в составе комбинированного препарата, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) несколько больше, всасывание препарата происходит быстрее и величина максимальной концентрации в плазме крови выше.

Для формотерола при введении в составе комбинированного препарата максимальная концентрация в плазме крови совпадает с таковой для монопрепарата.

32-44 % принятой дозы ингалируемого будесонида осаждается в лёгких, где быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации (Сmах) через 20-30 минут. Системная биодоступность составляет примерно 39-49 % от доставленной дозы. Индекс кумуляции для будесонида (при приёме по 2 ингаляции 2 раза в день) — 1,32.

После приёма внутрь будесонида пик Сmах в плазме отмечается через 1-2 часа. Абсолютная системная биодоступность — 6-13 % от ингалируемой дозы.

28-49 % принятой дозы ингалируемого формотерола осаждается в лёгких, где быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации через 5-10 минут после проведения ингаляции. Системная биодоступность составляет около 61 % от доставленной дозы. Индекс кумуляции для формотерола (при приёме по 2 ингаляции 2 раза в день) — 1,77.

Распределение

Будесонид почти не связывается с кортикостероид-связывающим глобулином. Связывание с белками плазмы постоянно для будесонида в диапазоне концентраций (1-100 нмоль/л) как для рекомендуемых доз, так и превышенных, и составляет примерно 90 %.

Объём распределения будесонида составляет около 3 л/кг.

Будесонид проникает в грудное молоко.

Формотерол: во всем интервале концентраций 10-500 нмоль/л связывание с белками плазмы для RR и SS энантиомеров формотерола — 46 % и 58%, соответственно, в среднем — 50 %.

Объём распределения составляет формотерола — 4 л/кг.

Метаболизм

Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации (около 90 %) при «первом прохождении» через печень с образованием метаболитов, обладающих низкой глюкокортикостероидной активностью. Метаболизм будесонида осуществляется преимущественно с участием изофермента CYP3A4. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6-β-гидроксибудесонида и 16-α-гидроксипреднизолона — не превышает 1 % аналогичной активности будесонида.

Формотерол метаболизируется главным образом в печени с участием ферментов CYP2D6 и CYP2C путём конъюгации с образованием активных О-деметилированных метаболитов, в основном — инактивированных конъюгатов. Вторичный метаболизм включает в себя разрушение молекулы и сульфатную конъюгацию.

Не существует доказательств взаимодействия метаболитов или реакции замещения между будесонидом и формотеролом.

Выведение

Будесонид выводится с мочой и калом в форме конъюгатов и лишь в небольшом количестве — в неизменённом виде. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1,2 л/мин). Период полувыведения (Т1/2) будесонида составляет от 2 до 3,6 часов.

Формотерол: после ингаляции 8-13 % доставленной дозы формотерола выводится в неизменённом виде с мочой (62 %) и калом (24 %). Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1,4 л/мин). Период полувыведения (Т1/2) составляет в среднем 17 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика формотерола у пациентов с почечной недостаточностью не изучена. Концентрация будесонида и формотерола в плазме крови может повышаться у пациентов с заболеваниями печени.

На страницу препарата ФОРМИСОНИД-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ФОРМИСОНИД-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата ФОРМИСОНИД-НАТИВ