ФОКУСИН КОМБИ - Фармакокинетика

Фармакокинетика тамсулозина

Всасывание

После приёма внутрь тамсулозин быстро и практически полностью всасывается в тонком кишечнике, его биодоступность составляет почти 100 %. Прием пищи снижает всасывание препарата. Поэтому для достижения надлежащего уровня всасывания препарат следует принимать ежедневно в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению, после завтрака.

Фармакокинетика тамсулозина является линейной.

После однократного приёма тамсулозина внутрь в дозе 0,4 мг максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови возникает через 6 ч. На фоне многократного приёма равновесное состояние возникает к 5-му дню, при этом Сmах препарата приблизительно в 2-3 раза выше, чем на фоне однократного приёма. Хотя данные показатели были получены у пациентов пожилого возраста, предполагается, что у молодых пациентов они аналогичны. При однократном и многократном приёме могут встречаться выраженные индивидуальные колебания концентрации препарата в плазме крови.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 99 %. Объём распределения тамсулозина является незначительным и составляет приблизительно 0,2 л/кг.

Метаболизм

Тамсулозин не подвергается пресистемному метаболизму и медленно биотрансформируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов, сохраняющих высокую селективность к α1A -адренорецепторам. Большая часть активного вещества присутствует в крови в неизменённом виде. У крыс выявлена незначительная индукция микросомальных ферментов печени, вызванная тамсулозином. Ни один из метаболитов не обладает большей эффективностью или токсичностью, чем основное вещество.

Выведение

Тамсулозин и его метаболиты преимущественно выводятся почками, приблизительно 9 % от принятой дозы препарата выводится в неизменённом виде. Период полувыведения (T½) препарата из плазмы крови составляет 10 ч после однократного приёма капсулы 0,4 мг, после многократного приёма -13 ч. При заболеваниях почек коррекции дозы не требуется.

Фармакокинетика финастерида

Всасывание

финастерида в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч после приёма внутрь и в течение 6-8 ч всасывание полностью завершается. Биодоступность финастерида при приёме внутрь составляет приблизительно 80 % от внутривенной референсной дозы и не зависит от приёма пищи.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 93 %. Плазменный клиренс составляет около 165 мл/мин, объём распределения — 76 л.

При длительной терапии наблюдается медленное накопление финастерида. При ежедневном приёме финастерида внутрь в дозе 5 мг его минимальная равновесная концентрация в плазме крови достигает 8-10 нг/мл и с течением времени остается стабильной.

У пациентов, получавших финастерид в течение 7-10 дней, препарат обнаруживался в спинномозговой жидкости. При приёме финастерида в дозе 5 мг в сутки препарат обнаруживается также в семенной жидкости. Концентрация финастерида в семенной жидкости колеблется от неопределяемой (< 1 нг/мл) до 21 нг/мл, которая не влияла на концентрацию циркулирующего ДГТ у взрослых мужчин.

Метаболизм

Финастерид активно метаболизируется в печени путём окислительной биотрансформации. Два из пяти метаболитов финастерида обладают слабой активностью и отвечают за 20 % общего ингибирования 5α-редуктазы.

Выведение

T½ финастерида в среднем равен 6 ч (4-12 ч). У мужчин после однократного приёма внутрь дозы финастерида, меченного 14С, 39 % принятой дозы выводится почками в виде метаболитов (неизменённый финастерид практически не выводится почками), 57 % — через кишечник.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты

В пожилом возрасте скорость выведения финастерида несколько снижается. С возрастом T½ увеличивается: у мужчин 18-60 лет средний T½ составляет 6 ч, а у мужчин старше 70 лет -8 ч. Данные изменения не имеют клинической значимости, снижения дозы препарата у мужчин пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) от 9 до 55 мл/мин) распределение меченного 14С финастерида при однократном приёме не отличалось от такового у здоровых добровольцев. Связь финастерида с белками плазмы крови также не отличалась у пациентов с нарушением функции почек.

При почечной недостаточности часть метаболитов финастерида, которая в норме выводится почками, выводится через кишечник. Это проявляется увеличением количества метаболитов финастерида в кале при соответствующем снижении их концентрации в моче. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, коррекции дозы финастерида не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Показатели фармакокинетики у пациентов с нарушениями функции печени недостаточно исследованы. Поскольку финастерид активно метаболизируется в печени, таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

На страницу препарата ФОКУСИН КОМБИ

Предыдущий пункт описания препарата ФОКУСИН КОМБИ

Следующий пункт описания препарата ФОКУСИН КОМБИ