ФЛУОКСЕТИН - МЕДИСОРБ - Фармакокинетика

Абсорбция

При приёме внутрь флуоксетин хорошо всасывается.

Прием пищи не оказывает влияния на системную биодостунность флуоксетина, но прием пищи может привести к задержке абсорбции на 1-2 часа, что, скорее всего не имеет клинической значимости. Таким образом, флуоксетин можно принимать во время еды или вне зависимости от приёма пищи.

Связывание с белками плазмы крови Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов. При концентрацих or 200 до 1000 нг/мл приблизительно 94,5 % флуоксетина in vitro связано с белками плазмы крови человека, включая альбумин и а 1-кислый гликопротеин. Флуоксетин имеет высокий объём распределения (20-40 л/кг). Значение Cmax — 15-55 нг/мл. Равновесные концентрации после продолжительного приёма препарата аналогичны концентрациям, наблюдаемые на 4-5 неделе приёма препарата.

Метаболизм

После 30 дней приёма препарата в дозе 40 мг/сут наблюдалась концентрация флуоксетина в плазме крови в диапазоне от 91 до 302 нг/мл и концентрация норфлуоксетина от 72 до 258 нг/мл.

У части популяции (примерно 7 %) наблюдалась сниженная активность изофермента CY1P2D6), осуществляющего метаболизм флуоксетина. Этих пациентов называют «медленными метаболизаторами» таких препаратов, как дебризохии, декстрометорфан и трициклических антидепрессантов (ТЦА). В исследовании с использованием меченых и немеченых энащтио.меров, которые вводились в виде рацемической смеси, метаболизм S флуоксетина у таких пациентов проходил медленнее, а концентрация S флуоксетина, следовательно, у них была выше. Следовательно концентрация S норфлуоксетина в состоянии равновесия была ниже. Метаболизм R флуоксетина у данных пациентов проходил нормально. При сравнении с «нормальными метаболизаторами» общая сумма равновесных плазменных концентраций 4 активных энантиомеров у «медленных метаболизаторов» не была существенно выше. Следовательно, общая фармакологическая активность была практически одинаковой. Метаболизм флуоксетина также идет через альтернативные ненасыщенные пути (не через изофермент CYP2D6) Это объясняет достижение флуоксетином равновесного состояния вместо неограниченного увеличения концентрации.

Так как в метаболизме флуоксетина, как и в метаболизме некоторых других соединений, включая ТЦА и другие ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), участвует система изофермента CYP2D6, сочетанное применение с препаратами, которые также метаболизрруются данной ферментной системой (такие как ТЦА), может привести к лекарсгвенному взаимодействию.

Выведение

Период полувыведения флуоксетина составляет от 4 до 6 дней, период полувыведеиия норфлуоксетина — от 4 до 16 дней. Длительный период полувыведения обуславливает персистирования флуоксетина в течение 5-6 недель после прекращения лечения флуоксетином. Преимущественный (примерно 60 %) путь выведения — через почки.

Особые группы пациентов Пожилые пациенты

Кинетические показатели здоровых пожилых папистов сопоставимы с показателями пациентов более молодого возраста.

Печеночная недостаточность:

При печёночной недостаточности (алкогольный цирроз печени) период полураспада флуоксетина и норфлуоксетина увеличен до 7 и 12 дней соответственно. В таком случае необходимо рассмотреть возможность снижения частоты применения или более низких доз.

Почечная недостаточность:

После однократного приёма флуоксетина у пациентов с лёгкой, средней или полной (анрия почечной недостаточностью, кинетические параметры не были изменены по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако, после повторного введения, может наблюдаться увеличение плато концентрации в плазме крови.

На страницу препарата ФЛУОКСЕТИН - МЕДИСОРБ

Предыдущий пункт описания препарата ФЛУОКСЕТИН - МЕДИСОРБ

Следующий пункт описания препарата ФЛУОКСЕТИН - МЕДИСОРБ