ФЛУКОНАЗОЛ ЗЕНТИВА - Фармакодинамика

Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол;

увеличивает проницаемость клеточной мембраны грибов, нарушает её рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным ингибитором цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека).

Флуконазол, вводившийся в дозе 50 мг/день на протяжении до 28-ми дней, значимо не влиял на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или половых стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозах 200-400 мг/день не оказывает клинически значимого действия на концентрацию в крови эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропным гормоном (АКТГ) у здоровых мужчин. При приёме внутрь флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом);

Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции);

Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

В исследованиях на животных была отмечена корреляция между значениями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и эффективностью в отношении экспериментальных микозов, вызванных Candida spp. В соответствии с результатами клинических исследований, существует почти линейная взаимосвязь между площадью под кривой "концентрация — время" (AUC) и дозой флуконазола (близкая к 1:1). Также отмечается прямая, хотя и недостаточная связь между AUC или дозой и успешным клиническим ответом на терапию кандидоза полости рта и, в меньшей степени, кандидемии. Аналогично, существует меньшая вероятность эффективности флуконазола в случае инфекций, вызванных штаммами, которые характеризуются большей МИК флуконазола.

Грибы рода Candida выработали ряд механизмов устойчивости к азоловым противогрибковым препаратам. Флуконазол демонстрирует высокую МИК в отношении штаммов грибов, у которых сформировался один или несколько механизмов устойчивости, что неблагоприятно сказывается на эффективности препарата in vivo и в клинической практике.

Описаны случаи суперинфекции видами Candida, отличными от С. albicans, которые часто по своей природе не восприимчивы к флуконазолу (напр., Candida krusei). Для лечения подобных случаев могут потребоваться альтернативные противогрибковые средства.

На страницу препарата ФЛУКОНАЗОЛ ЗЕНТИВА

Предыдущий пункт описания препарата ФЛУКОНАЗОЛ ЗЕНТИВА

Следующий пункт описания препарата ФЛУКОНАЗОЛ ЗЕНТИВА