ФЛУКОНАЗОЛ - ИСТ-ФАРМ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Астемизол. Одновременное применение флуконазола и астемизола может снижать клиренс последнего. Повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и редким случаям возникновения torsade de pointes. Совместное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид. Одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к подавлению метаболизма пимозида, в результате чего повышается концентрация пимозида в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и редким случаям возникновения torsade de pointes. Совместное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Терфенадин. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином необходимо проводить под тщательным контролем врача.

Хинидин. Совместное применение флуконазола и хинидина может привести к подавлению метаболизма хинидина, что может привести к удлинению интервала QT и редким случаям возникновения torsade de pointes. Совместное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда — нежелательные реакции со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsade de pointes). Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина повышает риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, возникновение torsade de pointes) и, следовательно, внезапной остановки сердца. Совместное применение эритромицина и флуконазола противопоказано.

Лзитромицин. В открытом рандомизированном, трёхстороннем перекрёстном исследовании на 18 здоровых добровольцах оценивали влияние азитромицина в дозе 1200 мг на фармакокинетику одной пероральной дозы 800 мг флуконазола, а также влияние флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Не было выявлено существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином.

Алфентанил. При совместном применении флуконазола (400 мг) и внутривенно алфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев площадь под кривой «концентрация–время» от 0 до 10 часов (AUCjo) алфентанила повышалась в два раза, вероятно вследствие ингибирования изофермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Алкалоиды барвинка. Хотя взаимодействие между флуконазолом и алкалоидами барвинка не изучалось, флуконазол может повышать концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина или винбластина), что приводит к нейротоксичности, за счёт ингибирования изофермента CYP3A4.Амитриптилин, нортриптилын. Флуконазол повышает эффект амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина следует измерить в начале комбинированной терапии и через одну неделю. Доза амитриптилина/нортриптилина должна быть скорректирована, если это необходимо.

Амфотерицин В. Одновременное введение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным иммунитетом и иммунодефицитом дало следующие результаты: небольшое усиление противогрибковогоэффекта при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм двух лекарственных средств при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в этих исследованиях, неизвестно.

Антикоагулянты. Флуконазол увеличивает протромбиновое время непрямых антикоагулянтов — производных кумарина (например, варфарина) в среднем на 12 %, поэтому необходим тщательный контроль протромбинового времени у пациентов, принимающих флуконазол и непрямые антикоагулянты — производные кумарина. Возможно, потребуется коррекция дозы варфарина.

Ацетилсалициловая кислота. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой следует соблюдать осторожность (риск развития бронхиальной астмы).

Бензодиазепины короткого действия (мидазолам, триазолам). Флуконазол повышает плазменную концентрацию мидазолама, в связи с чем, повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).

При совместном применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки и триазолама в дозе 0,25 мг внутрь увеличивается AUC и период полуэлиминации триазолама в 4,4 раза и 2,3 раза, соответственно. Потенцирование и пролонгирование эффекта триазолама было обнаружено при совместном применении с флуконазолом. При сопутствующей терапиибензодиазепинами у пациентов, получающих флуконазол, дозабензодиазепинов должна быть снижена, и пациенты должны надлежащим образом наблюдаться.

Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются CYP3A4. Флуконазол потенциально может усиливать системные эффекты антагонистов кальциевых каналов. При совместном применении блокаторов кальциевых каналов и флуконазола рекомендуется проводить частый мониторинг побочных эффектов.

Витамин A. У одного пациента, получавшего комбинированную терапию полностью транс-ретиноевой кислотой (кислотная форма витамина A) и флуконазолом, было сообщено о развитии нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде доброкачественной внутричерепной гипертензии, которая разрешилась после отмены флуконазола. Комбинация флуконазола и витамина A может применяться, если принять во внимание риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4). Одновременный приём внутрь вориконазола (400 мг каждые 12 часов в первый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг/сутки в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин привел к увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и AUC вориконазола в среднем на 57 % (90 % доверительный интервал: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % доверительный интервал: 40 %, 128 %), соответственно. Снижение дозы и/или частоты приёма вориконазола и флуконазола, которое бы позволило устранить эти эффекты, не было установлено. Пациентов, одновременно получающих вориконазол и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Галофантрин. Флуконазол может увеличить концентрацию галофантрина в плазме крови за счёт ингибирования изофермена CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может повышать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, следовательно, внезапной остановки сердца. Одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме крови на 40 %, но это не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики.

Зидоеудин. Флуконазол повышает Cmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, вследствие снижения на около 45 % клиренса зидовудина после его приёма внутрь. Период полуэлиминации зидовудина также был удлинен примерно на 128 % после одновременного приёма с флуконазолом. Пациентов, получающих комбинацию зидовудина и флуконазола, следует тщательно наблюдать по поводу развития побочных эффектов зидовудина, и при необходимости уменьшить дозу зидовудина.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при совместном применении флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, таких как аторвастатин и симвастатин, или изоферментом CYP2C9, таких как флувастатин. Если сопутствующая терапия необходима, пациента следует тщательно наблюдать по поводу развития симптомов миопатии и рабдомиолиза, и должен контролироваться уровень креатинкиназы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы должны быть отменены, если наблюдается повышение концентрации креатинкиназы или диагностированы миопатия или рабдомиолиз или есть подозрение на них.

Карбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина иповышает концентрацию карбамазепина в плазме крови на 30 %. Существует риск развития токсичности карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от его концентрации в плазме крови или побочных эффектов.

Лозартан. Флуконазол ингибирует превращение лозартана в его активный метаболит (Е-31 74), основной эффект которого проявляется в блокаде рецепторов ангиотензина II, что происходит во время лечения лозартаном. У пациентов, одновременно получающих флуконазол и лозартан, должно постоянно контролироваться артериальное давление.

Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в плазме крови, поэтому может потребоваться коррекция дозы последнего. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При совместном применении флуконазола и флурбипрофена Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, соответственно. Кроме того, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [8-(+)-ибупрофена] повышаются на 15 % и 82 %, соответственно, при совместном применении флуконазола с рацематом ибупрофена (400 мг) по сравнению с приёмом только рацемата ибупрофена.

Также флуконазол может увеличивать системную экспозицию НПВП, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется проводить тщательный контроль развития побочных эффектов, вызванных приёмом НПВП. Возможна коррекция дозы НПВП.

Пероральные гипогликемические препараты, производныесульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). При их одновременном применении с флуконазолом период полувыведения пероральных гипогликемических препаратов, производныхсульфонилмочевины, удлиняется, что может привести к развитию гипогликемии. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови и, при необходимости, снижать дозы гипогликемических лекарственных препаратов.

Пероральные контрацептивы. Многократное применение флуконазола (в дозах 50-200 мг) не оказывает влияния на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Преднизолон. Сообщено о случае развития острой недостаточности коры надпочечников у пациента с пересаженной печенью, получавшего преднизолон, когда терапия флуконазолом, проводимая в течение 3 месяцев, была отменена. Предположительно отмена флуконазола вызвала повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличению метаболизма преднизолона. Пациенты, у которых проводится длительное лечение флуконазолом и преднизолоном, должны тщательно наблюдаться по поводу недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола. Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменных концентраций последнего. AUC рифабутина увеличивается до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к снижению на 25 % AUC и на 20 % длительности периода полувыведения флуконазола. При одновременном применении рифампицина и флуконазола необходимо увеличивать дозу флуконазола.

Саквинавир. Флуконазол повышает AUC и Cmax саквинавира примерно на 50 % и 55 %, соответственно, за счёт ингибирования печеночного метаболизма саквинавира изоферментом CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Взаимодействие со саквинавиром/ритонавиром не изучалось и может иметь более выраженный характер, при этом может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус. Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме кровипредположительно путём ингибирования метаболизма сиролимусаизоферментом CYP3A4 и Р-гликопротеином. При одновременном17применении сиролимуса и флуконазола может потребоваться коррекция дозы сиролимуса в зависимости от его эффекта или концентрации в плазме крови. Такролимус. Флуконазол повышает плазменную концентрацию такролимуса в 5 раз при приёме последнего внутрь в связи с ингибированием метаболизма такролимуса изоферментом CYP3A4, из-за чего возрастает риск нефротоксического действия. В зависимости от концентрации такролимуса в плазме крови его доза должна быть снижена.

Теофиллин. Флуконазол удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы). Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина сопровождается повышением концентрации последнего в клинически значимой степени. Поэтому необходимо мониторирование концентрации фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.

Фентанил. Был зафиксирован один смертельный случай интоксикации фентанилом из-за возможного одновременного применения с флуконазолом. Кроме того, было показано на здоровых добровольцах, что флуконазол значительно задерживает выведение фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания. Пациентов должны тщательно наблюдать в связи с потенциальным риском угнетения дыхания. При необходимости корректируют дозу фентанила.

Целекоксиб. При совместном применении флуконазола (200 мг/сут) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC последнего увеличивается на 68 % и 134 %, соответственно. При совместном применении с флуконазолом доза целекоксиба может быть уменьшена в 2 раза.

Циклоспорин. Флуконазол значительно увеличивает концентрацию в плазме крови и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина в дозе 2,7 мг/кг/сут наблюдается повышение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Данная комбинация возможна при условии снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации в плазме крови.

Циклофосфамид. Комбинированная терапия циклофосфамидом и флуконазолом приводит к повышению концентрации билирубина и креатинина в плазме крови. Комбинация может быть применена только после оценки риска повышения концентрации билирубина и креатинина в плазме крови.

Эверолимус. Флуконазол может повышать плазменную концентрацию эверолимуса в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

На страницу препарата ФЛУКОНАЗОЛ - ИСТ-ФАРМ

Предыдущий пункт описания препарата ФЛУКОНАЗОЛ - ИСТ-ФАРМ

Следующий пункт описания препарата ФЛУКОНАЗОЛ - ИСТ-ФАРМ