ФЛУКОНАЗОЛ - ИСТ-ФАРМ - Фармакокинетика

После внутривенного введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма.

Распределение

Концентрация в плазме крови находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Концентрации активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме крови.

В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие плазменные.

Хорошо проникает в спинномозговую жидкость;

при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85 % от таковой в плазме крови. 90 % равновесная концентрация флуконазола в плазме крови (Css) достигается к 4-5 дню. Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации, соответствующей 90 % Css, ко 2 дню.

Кажущийся объём распределения (Vd) приближается к общему содержанию жидкости в организме. Связь с белками плазмы крови низкая -11-12 %. Метаболизм и выведение

Период полувыведения (Ti/2) — 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80 % — в неизменённом виде, 11 % — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа, в течение 3 ч, концентрация флуконазола в плазме крови снижается на 50 %.Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приёме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида применения на другой. Фармакокинетика у детей

У детей были получены следующие фармакокинетические параметры:

Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили внутривенно в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в товремя, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний период полувыведения составлял 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч). Значения площади под кривой составляли 271 мкг-ч/мл (в пределах 173-385 мкг-ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг-ч/мл (в пределах 292- 734 мкг-ч/мл) на 7-й день и снижались в среднем до 360 мкг-ч/мл (в пределах 167-566 мкг-ч/мл) к 13-му дню. Объём распределения составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1- й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день. Фармакокинетика у пожилых пациентов

При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь пожилым пациентам в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, установлено, что максимальная концентрация в плазме крови Cmax достигалась через 1,3 ч после приёма и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — 76,4 ± 20,3 мкг-ч/мл, а средний период полувыведения — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax. Клиренс креатиниа (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0 — 24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 20 мл/мин) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 ч.

На страницу препарата ФЛУКОНАЗОЛ - ИСТ-ФАРМ

Предыдущий пункт описания препарата ФЛУКОНАЗОЛ - ИСТ-ФАРМ

Следующий пункт описания препарата ФЛУКОНАЗОЛ - ИСТ-ФАРМ