ФЛУКОНАЗОЛ-САНДОЗ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Перечисленные ниже взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола;

взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приёма флуконазола не известны. При применении флуконазола одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия:

взаимодействие флуконазола с терфенадином (при сочетании с дозами флуконазола 400 мг/день и выше), цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьёзным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, таким образом, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Совместное применение флуконазола с терфенадином (при сочетании с дозами флуконазола 400 мг/день и выше), цизапридом и астемизолом противопоказано. При применении терфенадина и флуконазола в дозах ниже 400 мг/день, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.при совместном применении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда.флюконазол удлиняет Ti/2 пероральных гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины). У пациентов с сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и производные сульфонилмочевины, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии.необходимо принимать во внимание, что при повторном одновременном применении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме крови повышается.рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозу флуконазола при их одновременном использовании.у пациентов, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол.флуконазол может повышать концентрацию в плазме крови индинавира и мидазолама. При одновременном применении этих препаратов с флуконазолом, их дозы должны быть соответственно снижены.клинические исследования показали, что в результате замедления метаболизма зидовудина, может повышаться его концентрация в плазме крови при одновременном применении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина.флуконазол повышает сывороточные концентрации фенитоина. При одновременном применении необходимо контролировать дозы фенитоина и соответственно их корректировать.рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациенты, одновременно получающие рифабутин и флуконазол, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.повышает концентрацию такролимуса — риск нефротоксичности. флуконазол может повышать концентрацию амитриптилина, нортриптилина. При их совместном применении рекомендуетсяконтролировать плазменные концентрации амитриптилина, нортриптилина и корректировать его дозы.бензодиазепины (короткого действия): после приёма внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причём это влияние более выражено после приёма флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. при одновременном приёме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Cmax — на 25 — 50 % и период полувыведения на 25 — 50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама. флуконазол при совместном применении с целекоксибом приводит к повышению его концентрации в плазме крови, в связи с чем доза целекоксиба должна быть снижена в два раза.ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применениифлуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатинин киназы. В случае значительного увеличения концентрации креатинин киназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.одновременное применение флуконазола и лозартана может привести к повышению концентрации лозартана и снижению концентрации егоактивного метаболита в плазме крови. Рекомендуется регулярный контроль артериального давления у пациентов, получающих эту комбинацию.флуконазол может замедлять метаболизм триметрексата, приводя к повышению его концентрации. В связи с этим необходимо контролировать концентрация триметрексата в сыворотке.противопоказано одновременное применение эритромицина и флуконазола, поскольку повышается риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT), что может привести к внезапной сердечной смерти.поскольку флуконазол и нестероидные противовоспалительные препараты метаболизируются системой цитохрома CYP2C29, при совместном их применении возможно увеличение риска развития побочных эффектов последних, что может потребовать корректировки их дозы.флуконазол может увеличивать концентрацию препаратов, содержащих алкалоид Барвинка (винбластин, винкристин, виндезин), что может приводить к увеличению риска развития нейротоксичности.одновременное применение с фентанилом может привести к летальному угнетению дыхательного центра, так как флуконазол снижает элиминирование фентанила.снижает эффективность пероральных контрацептивов.пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующихисследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующихисследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано. алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объёма распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе, симмуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина иповышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида ифлуконазола отмечается увеличение сывороточных концентрацийбилирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом рискаувеличения концентраций билирубина и креатинина.галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрациюгалофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изоферментаCYP3A4.метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона. преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трёхмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приёма флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.саквинавир: площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) повышается приблизительно на 50 %, Cmax — на 55 %, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира. сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.витамин A: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 %, соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приёма любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приёме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

На страницу препарата ФЛУКОНАЗОЛ-САНДОЗ

Предыдущий пункт описания препарата ФЛУКОНАЗОЛ-САНДОЗ

Следующий пункт описания препарата ФЛУКОНАЗОЛ-САНДОЗ