ФЛУКОНАЗОЛ-САНДОЗ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛСР-010614/09

Торговое наименование

Флуконазол-Сандоз

Международное непатентованное наименование

Флуконазол

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит:

Дозировка 50 мгактивное вещество: флуконазол — 50,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,75 мг, крахмал кукурузный — 16,7 мг, магния стеарат — 1,05 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0,125 мг, натрия лаурилсульфат — 0,125 мг;

оболочка капсулы: титана диоксид — 1,33 мг, краситель индиго кармин FD& C голубой 2 — 0,0167 мг, желатин — 36,653 мг. Дозировка 100 мг:

активное вещество: флуконазол — 100,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 97,5 мг, крахмал кукурузный — 33,4 мг, магния стеарат — 2,10 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0,25 мг, натрия лаурилсульфат — 0,25 мг;

оболочка капсулы: титана диоксид — 1,83 мг, краситель индиго кармин FD& C голубой 2 — 0,0813 мг, желатин — 59,089 мг. Дозировка 150 мгактивное вещество: флуконазол — 150,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 146,25 мг, крахмал кукурузный — 50,10 мг, магния стеарат — 3,15 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0,375 мг, натрия лаурилсульфат — 0,375 мг;

оболочка капсулы: титана диоксид — 1,52 мг, желатин — 74,48 мг. Дозировка 200 мгактивное вещество: флуконазол — 200,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 195,0 мг, крахмал кукурузный — 66,8 мг, магния стеарат — 4,2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0,5 мг, натрия лаурилсульфат — 0,5 мг;

оболочка капсулы: титана диоксид — 2,88 мг, краситель индиго кармин FD& C голубой 2 — 0,0845 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] — 0,144 мг, желатин — 92,892 мг.

Состав чернил для маркировки капсул: краситель железа (III) оксид чёрный Е172.

Описание

Описание: твёрдые желатиновые защелкивающиеся капсулы.

Дозировка 50 мг

Крышка голубого цвета, корпус белого цвета с надписью FC 50 черного цвета.

Дозировка 100 мг

Крышка синего цвета, корпус белого цвета с надписью FC 100 черного цвета. Дозировка 150 мКрышка и корпус белого цвета с надписью FC 150 черного цвета.

Дозировка 200 мг

Крышка фиолетового цвета, корпус белого цвета с надписью FC 200 черного цвета.

Содержимое капсул — порошок белого цвета без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Код АТХ

J02AC01

Фармакодинамика

Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором фермента грибов 14-а-деметилазы. FIpenapaT препятствует переходу ланостерола в эргостерол — основной компонент клеточных мембран грибов, что приводит к увеличению проницаемости клеточной мембраны, нарушению её роста и репликации.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность составляет 90 %. Максимальная концентрация (Cmax) после приёма внутрь, натощак 150 мг составляет 90 % от содержания в плазме крови при внутривенном введении в дозе 2,5 — 3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме крови достигает пика через 0,5 — 1,5 ч (ТCmax) после приёма. Концентрации в плазме крови находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приёме 1 раз/день).

Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать концентрации препарата в плазме крови, равного 90 % значению равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объём распределения приближается к общему объёму воды в организме. Связывание с белками плазмы крови небольшое -11-12 %.Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма, включая ликвор. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны концентрациям в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от концентрации его в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Менее 5 % флуконазола метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Период полувыведения (Т1/2) флуконазола составляет около 30 ч. Длительный Т1/2 позволяет применять однократную дозу препарата для лечения вагинального кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз в сутки при других показаниях. Флуконазол выводится в основном почками;

примерно 80 % введенной дозы выводится почками в неизменённом виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Показания к применению

криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в том числе лёгкие, кожа), как у пациентов с нормальным иммунным ответом, так и у пациентов с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у пациентов со СПИДом, при трансплантации органов);

препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у пациентов со СПИДом;

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у пациентов со злокачественными новообразованиями, пациентов отделений интенсивной терапии, пациентов, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки (в том числе атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, не инвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи;

профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом;

генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);

кандидозный баланит;

профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области;

отрубевидный лишай, онихомикоз;

кандидоз кожи;

глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гистоплазмоз у пациентов с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим азольным соединениям;

одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжёлых нарушений ритма или метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, таких как терфенадин (при сочетании с дозами флуконазола 400 мг/день и выше), цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, эритромицин, вориконазол;

редкие наследственные заболевания, такие, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозно-галактозная мальабсорбция;

период лактации;

детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

печёночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/день, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата во время беременности нецелесообразно, за исключением тяжёлых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме крови, поэтому его применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь. Капсулы проглатывать целиком. Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 — 400 мг 1 раз/день. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием;

при криптококковом менингите его обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у пациентов со СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/день в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/день;

при тяжёлом системном кандидозе — возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Лечение следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.

При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50 — 100 мг 1 раз/день;

продолжительность лечения — 7 — 14 дней. При необходимости, у пациентов с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным (3 недели).

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/день в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, не инвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и так далее, эффективная доза обычно составляет 50 — 100 мг/день при длительности лечения 14-30 дней;

при тяжёлом слизистом кандидозе — 100 — 200 мг/день. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально;

она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым пациентам может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50 — 400 мг 1 раз/день в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у пациентов с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/день. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении;

после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают ещё в течение 7 суток.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/день. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым пациентам требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время, как в части случаев однократный прием 300 — 400 мг оказывается достаточным;

альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6 — 12 месяцев, соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 — 400 мг/день в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально;

она может составлять 11-24 месяцев при кокцидиомикозе; 2-17 месяцев при паракокцидиомикозе; 1-16 месяцев при споротрихозе и 3 — 17 месяцев при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/день.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/день. В первый день может быть назначена первоначальная нагрузочная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/день в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3 — 12 мг/кг/день в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Максимальная суточная доза для детей составляет — 12 мг/кг.

Вследствие того, что не всегда возможно обеспечить необходимый режим дозирования в мг/кг, для детей рекомендуется использовать препарат в виде других лекарственных форм.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится в основном почками в неизменённом виде. При однократном его приёме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести начальную дозу от 50 до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показаний) устанавливают согласно следующей таблице:

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Побочное действие

По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1 /10000);

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции.

Со стороны системы кроветворения: нечасто: анемия;

редко: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль;

нечасто: головокружение, нарушение вкуса, судороги, бессонница, парестезии, сонливость;

редко: тремор.

Со стороны органов чувств: нечасто: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота;

нечасто: диспепсия, запор, метеоризм, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы;

нечасто: повышение концентрации билирубина, застой желчных путей, желтуха;

редко: печёночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны обмена веществ:

редко: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны кожных покровов: часто: сыпь;

нечасто: кожный зуд, крапивница, отеки, медикаментозная сыпь, повышенное потоотделение;

редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангиоэдема, отёк лица, алопеция, дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: миалгия;

Прочее:

нечасто: усталость, астения, тревожность, слабость, лихорадка.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжёлых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка;

так как флуконазолэкскретируется почками рекомендуется форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме крови в 2 раза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Перечисленные ниже взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола;

взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приёма флуконазола не известны. При применении флуконазола одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия:

взаимодействие флуконазола с терфенадином (при сочетании с дозами флуконазола 400 мг/день и выше), цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьёзным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, таким образом, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Совместное применение флуконазола с терфенадином (при сочетании с дозами флуконазола 400 мг/день и выше), цизапридом и астемизолом противопоказано. При применении терфенадина и флуконазола в дозах ниже 400 мг/день, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.при совместном применении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда.флюконазол удлиняет Ti/2 пероральных гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины). У пациентов с сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и производные сульфонилмочевины, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии.необходимо принимать во внимание, что при повторном одновременном применении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме крови повышается.рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозу флуконазола при их одновременном использовании.у пациентов, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол.флуконазол может повышать концентрацию в плазме крови индинавира и мидазолама. При одновременном применении этих препаратов с флуконазолом, их дозы должны быть соответственно снижены.клинические исследования показали, что в результате замедления метаболизма зидовудина, может повышаться его концентрация в плазме крови при одновременном применении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина.флуконазол повышает сывороточные концентрации фенитоина. При одновременном применении необходимо контролировать дозы фенитоина и соответственно их корректировать.рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациенты, одновременно получающие рифабутин и флуконазол, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.повышает концентрацию такролимуса — риск нефротоксичности. флуконазол может повышать концентрацию амитриптилина, нортриптилина. При их совместном применении рекомендуетсяконтролировать плазменные концентрации амитриптилина, нортриптилина и корректировать его дозы.бензодиазепины (короткого действия): после приёма внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причём это влияние более выражено после приёма флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. при одновременном приёме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Cmax — на 25 — 50 % и период полувыведения на 25 — 50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама. флуконазол при совместном применении с целекоксибом приводит к повышению его концентрации в плазме крови, в связи с чем доза целекоксиба должна быть снижена в два раза.ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применениифлуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатинин киназы. В случае значительного увеличения концентрации креатинин киназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.одновременное применение флуконазола и лозартана может привести к повышению концентрации лозартана и снижению концентрации егоактивного метаболита в плазме крови. Рекомендуется регулярный контроль артериального давления у пациентов, получающих эту комбинацию.флуконазол может замедлять метаболизм триметрексата, приводя к повышению его концентрации. В связи с этим необходимо контролировать концентрация триметрексата в сыворотке.противопоказано одновременное применение эритромицина и флуконазола, поскольку повышается риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT), что может привести к внезапной сердечной смерти.поскольку флуконазол и нестероидные противовоспалительные препараты метаболизируются системой цитохрома CYP2C29, при совместном их применении возможно увеличение риска развития побочных эффектов последних, что может потребовать корректировки их дозы.флуконазол может увеличивать концентрацию препаратов, содержащих алкалоид Барвинка (винбластин, винкристин, виндезин), что может приводить к увеличению риска развития нейротоксичности.одновременное применение с фентанилом может привести к летальному угнетению дыхательного центра, так как флуконазол снижает элиминирование фентанила.снижает эффективность пероральных контрацептивов.пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующихисследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующихисследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано. алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объёма распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе, симмуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина иповышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида ифлуконазола отмечается увеличение сывороточных концентрацийбилирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом рискаувеличения концентраций билирубина и креатинина.галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрациюгалофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изоферментаCYP3A4.метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона. преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трёхмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приёма флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.саквинавир: площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) повышается приблизительно на 50 %, Cmax — на 55 %, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира. сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.витамин A: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 %, соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приёма любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приёме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Особые указания

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом, у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста пациента.

Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Пациентов, у которых во время терапии нарушаются функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьёзного поражения печени.

При появлении клинических признаков и симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазоа, препарат следует отменить.

Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При лечении многократными дозами флуконазола, дозирование должно осуществляться с учетом клиренса креатинина.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжёлых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определённо связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При применении препарата необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог. При возникновении данных побочных эффектов не следует управлять транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска

Капсулы по 50 мг, 100 мг, 150 мг и 200 мг.

По 1, 7 или 10 капсул в блистер. По 1, 2 или 5 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Производитель

Sandoz, GmbH,

Австрия

SALUTAS PHARMA, GmbH,

Германия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ФЛУКОНАЗОЛ-САНДОЗ